డయాబెటిస్ లో పెర్స్పెక్టివ్స్ Vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావాలు ఫ్యూచర్ అవకాశం చిక్కులు మధుమేహం చికిత్స

డయాబెటిస్ లో పెర్స్పెక్టివ్స్Vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావాలుఫ్యూచర్ అవకాశం చిక్కులుమధుమేహం చికిత్సయోరం SHECHTERVanadate అయాన్లు, తక్కువ కణ బరువు ఫాస్ఫేట్అనలాగ్లు, ఇన్సులిన్ వేగంగా చర్యలు అత్యంత అనుకరించేవివిధ సెల్ రకాల. కు మౌఖికంగా నియంత్రించినప్పుడుడయాబెటిక్ hyperglycemic ఎలుకలు, vanadate చేరుతుందిగ్లూకోజ్ యొక్క ప్రసరణ, అనుకరిస్తుంది ఇన్సులిన్ ప్రేరణతీసుకునే మరియు జీవక్రియ, మరియు normoglycemic ఏర్పడతాయిమరియు పాక్షిక ఉత్ప్రేరకము స్టేట్స్. అదనంగా, vanadateఇన్సులిన్ మరియు హెపాటిక్ కు కణజాల ప్రతిస్పందనా తిరిగిగ్లైకోజెన్ స్థాయిలు మరియు కీ యొక్క సక్రియం కొత్త సంయోగంకార్బోహైడ్రేట్ జీవక్రియ కోసం ఎంజైములు. ఈ సూచిస్తుందిహైపర్గ్లైసీమియా సరిదిద్దేందుకు సరి సరిపోతుందనిstreptozocininduced కనిపించే సాధారణ జీవక్రియ మార్పులుడయాబెటిక్ ఎలుకలు. నోటి యొక్క అనేక వారాలడయాబెటిక్ ఎలుకలకి vanadate యొక్క పరిపాలన లేదు ఉందిగుర్తించదగ్గ కాలేయం లేదా మూత్రపిండ విషపూరితం ఉత్పత్తి. ఆvanadate యొక్క చర్యలు అనుకరించడం యంత్రాంగంఇన్సులిన్ ఇప్పటికీ అస్పష్టంగానే ఉంది. ఇన్సులిన్ కాకుండా, vanadate చేస్తుందిautophosphorylation ఉద్దీపన కనిపిస్తుంది మరియు కాదుinsulinreceptor యొక్క అంతర్గత టైరోసిన్ ఫాస్ఫోరైలేషన్కైనేజ్ లేదా ఇతర కణాంతర ప్రోటీన్లు గానినేరుగా లేదా దాని లైకోపీన్ ప్రభావాన్ని దృష్టిలో ఉంచుకుని నప్రోటీన్ phosphotyrosine ఫాస్పటేజ్. నుండి ఫలితాలుఅనేక అధ్యయనాలు vanadate ఒక నమూనా మద్దతుగాని ఒక ఉపయోగించడం ద్వారా గ్లూకోజ్ జీవక్రియ యాక్టివేట్ప్రత్యామ్నాయ (ఇన్సులిన్-స్వతంత్ర) క్యాస్కేడ్ లేదా తప్పించుకుంటూఇన్సులిన్ ఆధారిత క్యాస్కేడ్ ప్రారంభ ఈవెంట్స్.ఈ అవకాశాల గాని, వైద్య ప్రాముఖ్యత ఉందిప్రారంభ ఇన్సులిన్ ఈవెంట్స్, లోపభూయిష్ట కావచ్చు ఎందుకంటేతీవ్రమైన hyperinsulinemia, మరియు మే ఫలితంగాఇన్సులిన్ నిరోధకత దోహదపడుతున్నాయి. ప్రత్యామ్నాయ మార్గాలుఇది vanadate, గ్లూకోజ్ జీవక్రియ ఉత్తేజపరుస్తుందిఉదా, కణాంతర Ca2 + స్థాయిలు మరియు / లేదా పెంచడం ద్వారాకణాంతర్గత మరియు intravesicular pH నియంత్రణ ఉన్నాయిచర్చించారు. ఒక వైద్య దృక్పథంలో, అధ్యయనాలు చేయాలిvanadate స్థాయి మూల్యాంకనం కూడా కొనసాగిందికోసం సుదీర్ఘ చికిత్స మరియు శోధన తర్వాత విషపూరితంహార్మోన్ రీసెర్చ్ విభాగం నుండి, సైన్స్ వైజ్ మేన్ ఇన్స్టిట్యూట్,రెహోవోట్, ఇజ్రాయెల్.చిరునామా సుదూర మరియు యోరం Shechter, డిపార్ట్మెంట్ పునఃముద్రణ అభ్యర్థనలుహార్మోన్ రీసెర్చ్, వైజ్ మేన్ ఇన్స్టిట్యూట్ సైన్స్, రెహోవోట్ యొక్క76100, ఇజ్రాయెల్.ప్రచురణ 9 జూన్ 1989 అందుకున్నారు మరియు సవరించిన రూపం 17 జూలై అంగీకరించారు1989.దాని ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా చర్యలు శక్త్యర్ధకము ఆ ఎజెంట్విట్రో మరియు వివో. మధుమేహం 39:1-5,1990గత దశాబ్దంలో, ఆకట్టుకునే అభివృద్ధి కలిగినిర్మాణం రెండు అర్థం చేసుకోవడంలో చేయబడిందిమరియు ఇన్సులిన్ గ్రాహకం యొక్క అంతర్గత గుణాలు. ఈఅమైనో ఆమ్లం స్పష్టపరిచే వాస్తవమని జరిగినదిఒక వంటి ఇన్సులిన్ గ్రాహక మరియు దాని గుర్తింపు క్రమంఇన్సులిన్ ఉత్తేజ టైరోసిన్-నిర్దిష్ట ప్రోటీన్ కైనేజ్ (1-4). లోకు పొడవాటి సెల్యులర్ ఈవెంట్స్ సంబంధించిన విరుద్ధంగా, పరిశోధనఅవి హార్మోన్ బైండింగ్, ఉత్తేజిత ఇన్సులిన్ లింక్ ఆజీవక్రియ ఈవెంట్స్ వ్యక్తీకరణకు గ్రాహక (ఉదా, పెరిగిందిగ్లూకోజ్ రవాణా కార్యకలాపాలు [GTA] మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియ;సమీక్ష కోసం, మస్స్క్రే. ) 5-7 పురోగతి ఉందినెమ్మదిగా. 1) ఇన్సులిన్ సమూహము ప్రారంభిస్తుంది ఎందుకంటే ఈ ప్రాథమికంగాఒక సాధారణ భాగస్వామ్యం కనిపించవు ఆ సెల్యులర్ ఈవెంట్స్యాంత్రిక మార్గం (5), మరియు దీనికి 2) సెల్యులర్ యంత్రాలుఇన్సులిన్ చర్య సమగ్ర పొర మరియు ఉపయోగించుకుంటుందిసైటోప్లాస్మిక్ భాగాలు ఈ యొక్క సంక్లిష్టత మరింతవ్యవస్థ (8). విభిన్న జీవ ప్రభావం యొక్క కాబట్టి, చాలాఇన్సులిన్ ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది సెల్ అంశీకరణ (8) న కోల్పోయింది, మరియుఅందువలన, ఒక తగిన సెల్ ఉచిత వ్యవస్థ లేకపోవడం కొలిచేఇన్సులిన్ ప్రభావాన్ని పురోగతి నెమ్మదిగా పెరుగుతోన్న దోహదపడింది.దీనికి విరుద్ధంగా, పరిశోధకులు ప్రసార వ్యవస్థలు పరిశీలించినసైక్లాస్ adenylate లింక్ లో, భాగ్యశాలి ఉంటాయికోణంలో ఆ వ్యవస్థ యొక్క అన్ని ముఖ్యమైన భాగాలు(అనగా గ్రాహక, G మాంసకృత్తులు మరియు ప్రభావకారి) ఉంటాయిప్లాస్మా త్వచం (9) కు పరిమితం. ఈ ప్రత్యక్ష అనుమతిస్తుందిలో హార్మోన్-ఉద్దీపన ఎంజైమ్ సూచించే యొక్క కొలతసెల్ ఫ్రీ స్టేట్.ఎలా ఇన్సులిన్ విషయానికి సంబంధించిన రెండు సంభావిత ఊహలుఅలాగే సెల్యులర్ వ్యవస్థ యొక్క GTA చుట్టూ ఉన్నాయి పెంచురెండు దశాబ్దాలుగా. మొదటి పరికల్పన ఆ ఇన్సులిన్ ఊహిస్తుందికొన్ని physicochemical మరియు / లేదా ఎంజైమ్ లక్షణాలు స్వరభేదనంనిద్రాణమై సక్రియం చేసే ప్లాస్మా త్వచం లోmembranal గ్లూకోజ్ వాహకాలు (6). ప్రత్యామ్నాయ పరికల్పనఒక కణాంతర పూల్ ఉనికి ఊహిస్తుందిప్లాస్మా నియమిస్తారు చేసే గ్లూకోజ్ వాహకాలుమధుమేహం, Vol. 39 జనవరి 1990VANADATE OF ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావాలుఇన్సులిన్ ప్రేరణ ఫలితంగా పొర. ద్వారా అధ్యయనాలుసుజుకి మరియు Kono (10), Kono et al. (11), Kamieli et al. (12),మరియు సింప్సన్ మరియు కుష్మాన్ (13) రెండవ సరిదిద్దడంలో కనిపిస్తుందిపరికల్పన. ఇది ఆ ఇన్సులిన్ బైండింగ్ ఒక క్యాస్కేడ్ ప్రారంభిస్తుంది కనిపిస్తుందిhexose transportercontaining యొక్క నియామక దారితీస్తుంది ఈవెంట్స్ఒక కణాంతర సైట్ నుండి ప్లాస్మా ఒక కణములో ఒక నిర్దిష్ఠ జీవన క్రియకై ఏర్పడిన నిర్మాణములుపొర. వ్యత్యాసాన్ని హేతువు ఉన్నప్పటికీఈ ప్రభావం (13), exocytotic మరియు endocytotic ఈవెంట్స్ కనిపిస్తుందివ్యవస్థ యొక్క ఒక ముఖ్యమైన కారకం. ఈ ఖచ్చితంగాసెల్ ఉచిత రాష్ట్రంలో జరగదు.మా ప్రయోగశాల మరియు అనేక ఇతర LABORATORIES తీసుకున్నఏజెంట్లు, పరిస్థితులు ఉపయోగించుకుని ఒక ప్రయోగాత్మక విధానంఆ ఇన్సులిన్-గ్రాహకి కైనేజ్ (InsRK) కూడా బైపాస్ మరియుకొన్ని జీవ ప్రక్రియల (ఇన్సులిన్ వంటి) క్రియాశీలపరచుటకు గాని చేయగలరులేదా InsRK ఒక స్థాయి దిగువ వాటిని నిరోధిస్తుంది. రెండుఅటువంటి ఎజెంట్ ఉదాహరణలు ఒక ఇన్సులిన్ ఇది vanadate ఉన్నాయిఅనుకరణేతరంగా agent (14,15), మరియు సక్రియం అడ్డుకొని ఇది పాలీమైక్సిన్ B,GTA (16-18). Wholeanimal లో ఏదైనా agent, ఉంటే కూడా చురుకుగామోడల్, మానసిక మరియు క్లినికల్ ఆసక్తి ఉంది. Vanadateడయాబెటిక్ ఎలుకలలో బ్లడ్ గ్లూకోస్ స్థాయిలు normalizes(19,20), మరియు పాలీమైక్సిన్ B బ్లాక్స్ ఇన్సులిన్ ఆధారిత హైపోగ్లైసేమియామరియు సవాలు చేసే ఎలుకలలో మరణాలు నిరోధిస్తుందిఇన్సులిన్ ఒక ప్రాణాంతకమైన మోతాదు (16,17) తో. ఈ దృక్పథంలో, నేనుఒక ఇన్సులిన్ అనుకరించే మరియు vanadate రాష్ట్రంలో దృష్టిమధుమేహం చికిత్సలో ఈ సాధ్యమయ్యే సూచనలు.అధిక జంతువులు చాలా కణజాలం కణాంతర వెనేడియం కలిగి0.1 మరియు 1 FIM (కోసం మధ్య వివిధ సాంద్రతలు వద్దసమీక్షించి, మస్స్క్రే. 21-23). Vanadate అవసరమైన ఉందిఆ పోషక TRACE మూలకం సాధారణ పెరుగుదలకు అవసరంమరియు అభివృద్ధి మరియు పెరుగుదల కూడా అవసరం మరియుసంస్కృతిలో క్షీరదాల కణాలు (22) యొక్క మనుగడ, కానీ దాని ఫంక్షన్తెలియలేదు. ఉన్నప్పుడు vanadate లో కొత్త ఆసక్తి ఉద్భవించిందిఅది hexose న ఇన్సులిన్ చర్య అనుకరించేందుకు ప్రదర్శించబడిందిఎలుక adipocytes లో తీసుకునే మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియ (14,15).ఈ ప్రభావం గతంలో సంబంధం కలిగి చూపారుఆటంకపరిచే Na +-K +-ATPase సూచించే లో vanadate యొక్క తెలిసిన చర్య(24). నిజానికి, ఒక కాన్సంట్రేషన్ పరిధిలో vanadate (VO3 ~)0.1-0.7 మిమీ లో Na +-K +-ATPase సూచించే నిరోధిస్తుంది లేదునిజానికి కారణంగా వివిధ చెక్కుచెదరకుండా సెల్లులర్ వ్యవస్థలలో (25),ఆ అంతర్గతంచేయబడతాయి VO3 ~ (+ 5 ఆక్సీకరణ స్థితి) అంతర్గతంగా తగ్గిందిvanadyl అయాన్లు (; + 4 ఆక్సీకరణ రాష్ట్ర; VO2 + 25-27) కు,ఇది ఎంజైమ్ యొక్క ఒక వ్యర్థమయిన నిరోధకం (26) ఉన్నారు.మేము అలాగే జరిగింది VOj గతి విశ్లేషించారుTABLE 1విట్రో వ్యవస్థలలో లో vanadate, డాక్యుమెంటెడ్ insulinlike చర్యలుఎలక్ట్రాన్ స్పిన్ ప్రతిధ్వని స్పెక్ట్రోస్కోపీ (27) తో adipocytes.అంతర్గతంగా తగ్గింది VO2 + ప్రత్యేకంగా క్లిష్టమైన కనుగొన్నారుతగ్గిన గ్లుటాథయోన్ (GSH) తో. ప్రధాన vanadylక్లిష్టమైన, 1:1 ఒక VO2 +-GSH stoichiometry కలిగి కనుగొన్నారుఇతర ligands కు VO2 + సంఖ్య సముదాయాలు (అంటే, ATP కు)పరిశీలించాడు. ఇది VO2 + బైండింగ్ GSH ఆ గర్వించదగిన ఉందిసంభవించడానికి పడుతుంది ఇది VO3 తన reoxidation ", నిరోధిస్తుందికణాంతర్గత pH వద్ద. ఈ ఫలితం, కలిసి నిరోధం లేకపోవడం తోనా యొక్క +-K +-ATPase సూచించే సూచించింది కాని ధ్రువీకరించేందుకు లేదుఆ కణాంతర VO2 + (బదులుగా VO3 కంటే) గాని ఒంటరిగా లేదా సంకీర్ణంతగ్గింది GSH సంబంధించిన రసాయన జాతిఇన్సులిన్ చర్యలు అనే బాధ్యత.ఇటీవల సంవత్సరాల్లో, VO3 ~ యొక్క అనేక అనుకరించేందుకు కనుగొనబడిందివివిధ సెల్ రకాల మరియు ఇన్సులిన్ డాక్యుమెంట్ చర్యలుసెల్ ఫ్రీ స్టేట్ లో (టేబుల్ 1; 14,15,28-39). ఈ జాబితాలోవంటి హార్మోన్ కీ చర్యలు, పెరిగిందికొవ్వు మరియు కండరాల కణజాలం లో GTA, గ్లూకోజ్ జీవక్రియ పెరిగిందిగ్లైకోజెన్ సింథేస్, లిపోలిసిస్ను నిరోధం, మరియు ప్రేరణఇతర చర్యలు, ఉదా, Ca2 + ప్రవాహం, నిరోధం పెరిగిందిCa2 +-Mg2 ప్లాస్మా పొరలు +-ATPase, మరియు ప్రోత్సహించడం సైటోప్లాస్మిక్pH (టేబుల్ 1). అందువలన, VO3 ఒక పరిగణించబడుతుందివిస్తారమైన ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా agent. ఒక నివేదిక ఉన్నప్పటికీవిరుద్ధంగా (31) సూచించారు, అది ఒక్క vanadate తెలుస్తోంది(ఇన్సులిన్ లేకపోవడంతో) పెంచుతుంది లేదుఅలాగే కణాలలో ఇన్సులిన్ గ్రాహక (35 autophosphorylation;ప్రచురించని పరిశీలనలు). అలాగే, ఇన్సులిన్ ప్రభావం కాకుండాకొన్ని కణాలు, ఇన్సులిన్ mitogenic సంబంధిత చివరి ఈవెంట్లలో(లేదా బాహ్య పెరుగుదల అంశం) సమక్షంలో చేర్చబడుతాయిVO3 యొక్క "కానీ ~ మాత్రమే VO3 ఉద్దీపన లేదు (అముద్రితంఫలితాలు). ఈ పరిశీలన గురించి కొంత ప్రయోజనం చూపిస్తుందిVO3 సంభావ్య పాత్ర, మధుమేహం భవిష్యత్తు చికిత్సలో ~ఎందుకంటే అభివృద్ధి వృద్ధి (బదులుగా జీవక్రియ కంటే)ఇన్సులిన్ ప్రభావాన్ని తరువాత బాధ్యత నమ్ముతున్నారుమధుమేహం (SF Shoelson, సంభవించే సమస్యలుప్రచురించని ఫలితాలు).Ow అణు VO3 యొక్క బరువు మరియు దాని సారూప్యత | ఎందుకంటే యొక్కఫాస్ఫేట్ (21-23,25), ఈ భౌతిక లక్షణాలు కనిపించడం. కు VO3 ఎనేబుల్ ప్లాస్మా పొర నవలల్లో మరియుసంబంధిత సులభంగా ప్రేగు గోడకు. ఈ ద్వారా గాని సంభవించవచ్చునిష్క్రియాత్మక DIFFUSION లేదా విద్యుత్ అనుసంధాన-కారియర్ సిస్టం ద్వారా(40). ఈ Heyliger et al ప్రోత్సహించింది. (19) నిర్వహించే లోVO3 ఒక మౌఖిక చికిత్స డయాబెటిక్ ఎలుకలకి ~. ఆ నోటి గమనించండిక్షీరదాలలో ఇన్సులిన్ పరిపాలన పూర్తిగా అసమర్థమైనదనిఆక్టివేషన్ టార్గెట్ కణజాలం Refs యొక్క కార్యాచరణ దిశ.Hexose రవాణాLipogenesisగ్లూకోజ్ ఆక్సిడేషన్క్రొవ్వు విచ్ఛిన్నముగ్లైకోజెన్ సింథేస్Mitogenic సూచించేIGF-I యొక్క త్రాన్సలోకేషన్K + తీసుకునేCa2 +-Mg2 +-ATPaseCa2 + ప్రవాహంకణాంతర్గత pHగ్రాహకాలుఉద్దీపనఉద్దీపనఉద్దీపననియంత్రించబడుతుందిఉద్దీపనవృద్ధైనఉద్దీపన లేదా పోశాయిఉద్దీపననియంత్రించబడుతుందిఉద్దీపనపెరిగిన *అస్థిపంజర కండరం ఎలుక adipocytesఎలుక adipocytesఎలుక adipocytesఎలుక adipocytesఅస్థిపంజర కండరం ఎలుక adipocytesఎలుక hepatocytesవివిధ వర్ధన కణాలఎలుక adipocytesహృదయ కండర కణాలఎలుక adipocytes నుండి ప్లాస్మా పొరకొవ్వు కణజాలముA-431 కణాలు15,28291427313032-343536373839IGF-నేను, insulinlike పెరుగుదల అంశం II.* ఇటీవల డేటా ఆ మానసిక పరిస్థితులు, ఇన్సులిన్, వృద్ధి కారకాలు, మరియు vanadate వాస్తవానికి తగ్గింపు (కాకుండా పైకెత్తు) కింద సూచిస్తున్నాయిక్షీరదాల కణాలు లో కణాంతర pH (66).మధుమేహం, Vol. 39 జనవరి 1990వై SHECHTER(41). Streptozocin ప్రేరిత డయాబెటిక్ (STZ-D) ఎలుకలు కనిపించిందిఎందుకంటే, అనుకూలమైన జంతువు నమూనా ఈ వ్యవస్థఇన్సులిన్ ఆధారిత మరియు noninsulin రెండు లక్షణాలు ప్రతిబింబిస్తుందిఆధారపడి మధుమేహం. ఈ ఎలుకలు తక్కువ అంతర్గత ప్రదర్శిస్తాయిఇన్సులిన్ మరియు ప్రసరణలో ఎక్కువ స్థాయిలు ఉత్పత్తిగ్లూకోజ్. ఎలుకల ప్రకృతిలో నశింపజేయు, మరియు ఇన్సులిన్ లక్ష్యంకణాలు ఉదా, కొవ్వు కణాలు, కాలేయం, మరియు కండరాల, ప్రదర్శన ఇన్సులిన్ నిరోధకతఉన్నప్పటికీ పెరిగింది ఇన్సులిన్ బైండింగ్ (42-45). లోHeyliger ఎట్ అల్ అధ్యయనం. (19), త్రాగునీటి 0.8 కలిగిmg / ml సోడియం orthovanadate (Na3VO4) మరియు 80 mM NaCI.అది vanadate తగ్గుదల కనిపించింది ఎందుకంటే NaCI చేర్చారువిషపూరితం (19). ఈ చికిత్స తగ్గిందిబ్లడ్ గ్లూకోస్ స్థాయిలు మరియు అణగారిన గుండె యొక్క తొలగింపుప్రదర్శన (19). ఈ చికిత్స పెంచడానికి లేదుఅంతర్జన్య ఇన్సులిన్ స్థాయిలు; కాబట్టి, ఇన్సులిన్ లక్ష్యంగా ఉన్న కణజాలాలలోvanadate చర్య యొక్క సైట్లు అనుకోబడింది చేశారు.ప్రయోగాల విస్తృతమైన సిరీస్ తర్వాత మేము కనుగొన్న ఆ0.2 mg / ml సోడియం metavanadate (NaVO3) మరియు 80 mM NaCIసరైన మోతాదు ఉంటుంది. తాగు లో దిగువ సాంద్రతలునీరు (అంటే, 0.08 mg / ml) నిరుపయోగంగా దొరకలేదు. VanadateSOLUTIONS తాజాగా తయారు SOLUTIONS స్థానంలోప్రతి 3 రోజులు మరియు తరువాత STZ-D ఎలుకలు 1 Wk కు ఇవ్వబడిందిమధుమేహం యొక్క ఇండక్షన్. ఈ పరిస్థితుల్లో, రక్తంSTZ-D ఎలుకల గ్లూకోజ్ స్థాయిలు లోపల దాదాపు సాధారణ స్థాయికి పడిపోయిందిచికిత్స 4 రోజుల. స్టేబుల్ normoglycemia కోసం కొనసాగిందిVO3 ~ కాలం 2-3 Wk (Fig. త్రాగునీటి చేర్చారు1). ఈ ప్రభావం జరగుతుంది ఉంది. Vanadate స్థానంలో నమాత్రమే 80 mM NaCI కలిగిన త్రాగునీటితో పరిష్కారంnormoglycemia, ఒక అదనపు రోజు కొనసాగింది తర్వాతహైపర్గ్లైసీమియా (20) తిరిగి తిరిగి. నశింపజేయు ఇవి STZ-D ఎలుకలు,ప్రకృతి లో (అంటే, ~ 1 g / రోజు కోల్పోతారు; 42-45), ఉత్ప్రేరకము మారిందిVO3 తో "చికిత్స. సగటు రోజువారీ బరువు పెరుగుట మొత్తం1.25 కు ± 0.6 g / ఎలుక, ఈ విలువ మాత్రమే -33% ఉంది, అయితేఆరోగ్యకరమైన మధుమేహేతర ఎలుకల ద్వారా పొందింది. మేము మరింత గమనించినఆ vanadate చికిత్స కూడా పాక్షిక రికవరీ ఫలితంగాఇన్సులిన్ నిరోధకత సంబంధం కణజాలం మార్పులు యొక్క.ఉదాహరణకు, కృత్రిమ ఇన్సులిన్ బంధన సామర్థ్యంతగ్గిన అయితే కు adipocytes యొక్క ప్రతిస్పందనాఇన్సులిన్ పాక్షికంగా (20) పునరుద్ధరిస్తారు. ఈ సూచిస్తుంది ఆగ్లూకోజ్ యొక్క అధిక అంతర్గత స్థాయిలు కాకుండా తక్కువ స్థాయిలుఇన్సులిన్, ఆ కణజాలం మార్పులు బాధ్యతSTZ-D ఎలుకలు.Vanadate చికిత్స 3-O-methylglucose రేటు రెట్టింపునియంత్రణ మరియు STZ-D ఎలుకలు రెండు కండర మరియు కాలేయంలో తీసుకునే.అందువలన, normoglycemia vanadate చికిత్స STZ-D పరిశీలించినఎలుకల VO3 వల్ల తెలుస్తోంది ~ గ్లూకోజ్ వినియోగం ప్రేరణమరియు తెలిసిన ఒప్పందం వివో దాని జీవక్రియ,విట్రో VO3 చర్య. ఆ vanadate కానీ ఇన్సులిన్ గమనించండికాలేయం (46) లో hexose తీసుకునే యొక్క ఆధారభూతమైన శాతం పెంచుతుంది.ఈ ఫలితం vanadate గ్లూకోజ్ ఉద్దీపన చేయగల సూచిస్తుందిఇన్సులిన్-స్పందించడం కణజాలంలో తీసుకునే మరియు దాని జీవక్రియ(పెరిగిన గ్లూకోజ్ ప్రవాహం సంబంధించి) లేదా కణజాలంఆ ఇన్సులిన్ యొక్క చర్యకు REFRACTORY మారింది.తరువాత vanadate చికిత్స యొక్క 3 Wk, యొక్క రక్తరసి స్థాయిలనుయూరియా, క్రియాటినిన్, మరియు గ్లుటామిక్-oxaloacetic ట్రాన్సామినాస్(20) ఎత్తులో లేదు. అంతేకాకుండా, ఈ చికిత్స తగ్గించిందికృత్రిమ యూరియా STZ-D ఎలుకలలో స్థాయిలు మరియు vanadate సూచిస్తుందిచికిత్స మూత్రపిండ యొక్క ఒక లోపం కారణం లేదుమరియు హెపాటిక్ ఫంక్షన్. చికిత్స యొక్క రక్తరసి లో VO3 స్థాయిSTZ-D ఎలుకలు 0.8 మించదు | IG / ml (20), ఒక కాన్సంట్రేషన్వివిధ Na +-K +-ATPases నిరోధించడంలో అవసరమైన యొక్క -1/100Q)-ptf) tO o= 8o ^o సిCD5004003OO200100DAYSఫిగర్. 1. A: రక్తాన్ని vanadate చికిత్స ప్రభావం సమయం కోర్సుstreptozocin ప్రేరిత డయాబెటిక్ (STZ-D) ఎలుకలలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలు. STZ-Dఎలుకల NaC11 Wk తర్వాత 0.2 mg / ml NaVO3 మరియు 80 మిల్లీమీటర్ల సరఫరామధుమేహం యొక్క ఇండక్షన్. రక్తం గ్లూకోజ్ స్థాయిలు రోజువారీ నిర్వహించబడింది.ప్రతి పాయింట్ గణిత కోసం ప్లాస్మా గ్లూకోజ్ స్థాయి సగటు సూచిస్తుంది6 ఎలుకలు. చుక్కలున్న పంక్తి, మధుమేహేతర కంట్రోల్ ఎలుకల రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలు.B (Meyerovitch et al నుండి [20] © స్ప్రింగర్-వెర్లాగ్ ద్వారా...): బేసల్ ప్లాస్మాSTZ-D ఎలుకలు (•) మరియు మధుమేహేతర ఎలుకలు (•) ఆ గ్లూకోజ్ మార్పులుఅందుకుంది vanadate చికిత్స (0.2 mg / ml NaV03 మరియు 80 mM NaCI20 రోజుల త్రాగు నీరు) STZ-D ఎలుకలు (O) మరియు నియంత్రణ పోలిస్తేvanadate అందలేదని ఎలుకలు (D). డయాబెటిక్ ఎలుకలు NaVO3 ఇవ్వబడింది45 mg / kg STZ తో STZ-D యొక్క ఇండక్షన్ తర్వాత 9 రోజుల. ప్రతి విషయంప్రతీ సమూహం 8-17 పరిశీలనలు ± SE అర్థం. (Blondel et al నుండి.[68]. © కోసం అమెరికన్ సొసైటీ బయోకెమిస్ట్రీ అండ్ మాలిక్యులర్బయాలజీ.)అలాగే సెల్లులర్ వ్యవస్థలలో (25). కాబట్టి మంచి పరిస్థితుల్లో,నోటి vanadate చికిత్స స్థిరంగా normoglycemic దారితీస్తుందిమరియు ఉత్ప్రేరకము స్టేట్స్ మరియు కణజాల ప్రతిస్పందనా పునరుద్ధరించడానికి చేయవచ్చుఏ స్పష్టమైన సంకేతాలు లేకుండా ఇన్సులిన్ కుప్రమాదకరం. అదనంగా, కొన్ని ప్రయోజనాలు జరుపబడతాయిVO3 తో చికిత్స STZ-D ఎలుకల కాలేయం ఏర్పడే(47). ఈ డయాబెటిక్ ఎలుకలలో, అనేక కీలక ఎంజైమ్ స్థాయిలుకార్బోహైడ్రేట్ జీవక్రియ మరియు గ్లైకోజెన్ను స్థాయి ప్రమేయంగొప్పగా (48,49) తగ్గిపోయింది. మౌఖిక చికిత్సVO3-2 Wk 109% కు 40 నుండి గ్లైకోజెన్ను స్థాయి పునరుద్ధరించబడిందినియంత్రణ ఎలుకలు, 0 నుండి 65% వరకు glucokinase స్థాయి ఆనియంత్రణ ఎలుకలు, మరియు dephosphorylated స్థాయి ఆమధుమేహం, Vol. 39 జనవరి 1990VANADATE OF ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావాలు(చురుకుగా) 6-phosphofructo-2-కైనేజ్ 20 వరకు 122% నుండి ఆనియంత్రణ ఎలుకలు (47). కాబట్టి, ఆ లోతైన ప్రభావాలు పాటు,ఈ అధ్యయనం మరింత బలపరుస్తుంది ఆ కణజాలం మార్పులుహైపర్గ్లైసీమియా నుండి మరియు మేము మధుమేహం ఫలితంగా యొక్కఇన్సులిన్ తక్కువ అంతర్గత స్థాయిలు.మేము చర్య యొక్క మోడ్ (s) సంబంధించిన ఏ తెలుసుకోవచ్చుఇప్పటివరకు ప్రదర్శించారు అధ్యయనాలు నుండి vanadate? ఈ విషయం చెయ్యవచ్చుతొలగింపు ప్రక్రియ ద్వారా మొదటి చేరుకోవచ్చు. ఇది అవకాశంఆ vanadate autophosphorylation ప్రేరేపించగలదుగాని InsRK మరియు అంతర్గత టైరోసిన్ ఫాస్ఫోరైలేషన్,phosphotyrosine న దాని నియామక ప్రభావం నేరుగా లేదా ధర్మంఫాస్పటేజ్ (50). తదనుగుణంగా, ఏ పెరుగుదలఅంతర్జనిత టైరోసిన్ ఫాస్ఫోరైలేషన్ లో గమనించవచ్చుvanadate మాత్రమే (35 చికిత్స చెక్కుచెదరకుండా సెల్లులర్ వ్యవస్థలలో;ప్రచురించని పరిశీలనలు). అంతేకాకుండా, వివో పరిపాలనలోగ్లూకోజ్ యొక్క నమోదును దారితీసింది ఎలుకలు కు "VO3 యొక్కఏ గుర్తించవచ్చు క్రియాశీలతను తో మౌస్ డయాఫ్రాగమ్ లో గ్లైకోజెన్,InsRK సూచించే యొక్క (51). ఆ vanadate బైపాస్ ఉండవచ్చుఇన్సులిన్ ఆధారిత క్యాస్కేడ్ ప్రారంభ ఈవెంట్స్ (ఉదా, ఇన్సులిన్బైండింగ్, InsRK autophosphorylation, మరియు కైనేజ్ క్రియాశీలతను)ఈ ప్రక్రియలు ఉంటాయి, వైద్య ప్రాముఖ్యత ఉందిdownregulated తీవ్రమైన hyperinsulinemia కారణంగా మరియు ఆ విధంగా చేయవచ్చుసమీక్ష కోసం మానవులలో ఇన్సులిన్ నిరోధకత (దోహదపడతాయి చూడండిref. 52). Vanadate ఉత్తేజపరిచే లో equipotent కనిపించిందిఎలుక adipocytes రవాణా మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియ hexoseదీనిలో వారి గ్రాహకుల 50-60% ద్వారా downregulated ఉన్నాయిఇన్సులిన్ ఎక్కువగా (53). ఈ సమయంలో, గమనించండిఇన్సులిన్ గ్రాహకం యొక్క అంతర్గత టైరోసిన్ కైనేజ్ కార్యక్రమంపెరిగిన GTA మరియు ఇతర జీవక్రియా బహుశా కీలకమైనఈవెంట్స్ నేరుగా ఇన్సులిన్ (54,55) ద్వారా మధ్యస్థం. అయితే, కొన్నిఇన్సులిన్ అనుకరించే ఎజెంట్ (అంటే, గ్రాహక ప్రతిరోధకాలు) కలిగిఇటీవల గ్లూకోజ్ రవాణా పెంచడానికి ప్రదర్శించబడిందిఇన్సులిన్ గ్రాహకాలు ద్వారా వారి టైరోసిన్ కైనేజ్ లేకుండా ఉన్నాయిసూచించే (56,57). ఈ అధ్యయనాలు మరింత ఉండాలి ఉన్నప్పటికీనిరూపించలేమని, వారు బలమైన ప్రత్యామ్నాయ యొక్క ఉనికి సూచిస్తున్నాయిఆ కాలేదు చివరకు ఇన్సులిన్-స్వతంత్ర మార్గంముఖ్యంగా, అదే జీవక్రియ సంఘటనలకు దారితీయవచ్చు ఒక పెరిగిందిGTA మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియ రేటు.ప్రత్యామ్నాయ మార్గం GTA పెరిగింది దారితీస్తుంది? మేముపెరిగిన GTA, కనీసం భాగం లో, ఒక exocytotic అని తెలుసుప్రక్రియ దీనిలో అంతర్గత గ్లూకోజ్ ట్రాన్స్పోర్టర్ కలిగిన ఒక కణములో ఒక నిర్దిష్ఠ జీవన క్రియకై ఏర్పడిన నిర్మాణములుప్లాస్మా త్వచం (10-13) కు exocytosed ఉంటాయి.ఇతర బాగా చదవబడిన exocytotic ప్రక్రియలు సారూప్యమైనదిగాక్షీరదాల కణాలు నాలుగు ప్రాథమిక భాగాలు అవసరంసంభవించడానికి కణముల నుండి వెలువడు వ్యర్థ పదార్థము. ఈ Ca2 ఉంటాయి +, ఒక Ca2 + బైండింగ్ ప్రోటీన్,ఒక పొర fusion వృద్ధి కారకం (ఒక fusogen), మరియు ఒకintravesicular / సైటోప్లాస్మిక్ pH (58-60) లో మార్చండి. Ca2 +మరియు ఒక Ca2 + బైండింగ్ ప్రోటీన్ మొత్తం అవసరంప్లాస్మా పొర ప్రశ్న లో వెసికల్స్, మరియు ఒక fusogen(అంటే, c / s-unsatu Rated కొవ్వు ఆమ్లం) fusion సౌకర్యాలుఅడుగు. వెసిల్స్ తగ్గింది intravesicular pH కూడా సహాయంఈ ప్రక్రియలో, కానీ ఒక యంత్రాంగం ద్వారా సరిగా తెలియదు(60). విట్రో క్రోమాఫిన్ రేణువుల Fusion మిల్లిమోలార్ ఏర్పడుతుందిCa2 + మరియు synexin (58,59) సాంద్రతలు; కానీ,మైక్రోమోలార్ వద్ద fusion సౌకర్యాలు ఒక Ca2 + బైండింగ్ ప్రోటీన్,Ca2 + యొక్క (మానసిక) సాంద్రతలు, ఇటీవల గుర్తించబడింది(Calpactin; 61). అనేక వాక్యాల సాక్ష్యాలు సూచిస్తున్నాయి ఆఈ నాలుగు భాగాలు ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ మార్పుకు దారితీస్తాయిGTA పెరుగుదల లేదా తగ్గుదల. ఉదాహరణకు, C / S-అసంతృప్తకొవ్వు ఆమ్లాలు ఎలుక adipocytes ప్రచారంలోకి lipogenesis (62)పరిచయం చేయవచ్చు కొన్ని diacylglycerols, వలెసెల్ అంతర్గత (63) మరియు fusogens పని చేయవచ్చు. అవరోధకాలుCa2 +-జత ప్రోటీన్ల GTA యొక్క పెరిగిన రేటు (64), అణచివేయడానికిమరియు కణాలలో కణాంతర Ca2 + స్థాయి ఒక పెంచకపోవచ్చుఇన్సులిన్ ఉద్దీపన (65) ద్వారా కనిపిస్తాయి కానీ మంచి అనుబంధంవివిధ కణజాలాల లో ఇన్సులిన్ pleiotropic ప్రభావాలు అనేక,గ్లూకోజ్ జీవక్రియ రేటు పెరుగుతుందని (కోసం సహాసమీక్షించి, ref చూడండి. 5).Vanadate అనేక పాయింట్లు వద్ద ఈ పథకం నమోదు చేయవచ్చు.మొదటి, ఇది సైటోప్లాస్మిక్ Ca2 స్థాయి పెరుగుతుంది +; రెండుvanadate మరియు vanadyl అయాన్లు highaffinity నిరోధించడంలో చూపబడ్డాయిCa2 +-Mg2 +-ATPase (37). ప్రత్యామ్నాయంగా, దానిని మార్చటానికి కాలేదుకణాంతర్గత మరియు intravesicular pH (M. షిండ్లెర్స్ మరియుY.S., ప్రచురించిన ఫలితాలు). కణాంతర్గత న vanadate యొక్క ప్రభావాలుpH గతంలో (39) నమోదు కాలేదు. గుర్తుఆ కణాంతర pH నియంత్రించే మూడు విభిన్న పద్దతులనుక్షీరదాల కణాలు లో అంటారు, ఇది రెండు ఆధారపడిబాహ్య మాధ్యమంలో ద్వికార్బనితం ఉనికిని (సమీక్ష కోసం,ref చూడండి. 66). మేము ఎలుక adipocytes లో నిర్వహించబడుతుంది గమనించారుద్వికార్బనితం పైన మరియు ఫాస్ఫేట్ లేని బఫర్ లో, స్టిమ్యులేటింగ్గ్లూకోజ్ జీవక్రియ న vanadate యొక్క ప్రభావం బాగా ఉందిరద్దు చేసింది. ప్రభావం ద్వికార్బనితం తిరిగి తిరిగినేరుగా మాధ్యమం (29,67) కు అయాన్లు. కాబట్టి, వీలైనంత ప్రభావంనియంత్రణ ద్వారా గ్లూకోజ్ జీవక్రియ న vanadate యొక్కకణాంతర్గత మరియు intravesicular pH మరింత అనుసరించారు చేయాలి.ఒక కలిగి pathophysiological కోణంలో, ఆలోచనఒక ప్రత్యామ్నాయ మార్గం ఉపయోగించేందుకు ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా agent సామర్థ్యంవంటి ముందుగా చర్చించిన చాలా ఆకర్షణీయంగా ఉంటుంది. ఈ ముఖ్యంగా ఉందినిజమైన పదార్ధం మౌఖికంగా తీసుకోవడానికి ఉంటే. స్టడీస్vanadate విషపూరితం స్థాయి వివరించు కొనసాగించాలిసుదీర్ఘ విచారణ పై మరియు ఆ చెయ్యవచ్చు ఎజెంట్ శోధనvanadate తో coadministered మరియు మోతాదు తగ్గించడానికి కూడాప్రయోగాత్మక జంతువులలో normoglycemia సాధించడానికి అవసరమైన.ఖచ్చితంగా, ఈ లక్ష్యాలు ఏ మెరుగైన లాభపడింది ఉంటుందిఇన్సులిన్ మరియు vanadate సక్రియం ఎలా ప్రాథమిక అవగాహనవివిధ టార్గెట్ లో hexose రవాణా మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియకణజాలం.ACKNOWLEDGMENTSY.S. C.H. యొక్క అధికారిగా ఉంది జీవక్రియ లో Hollenberg చైర్మరియు డయాబెటిస్ రిసెర్చ్ ఫ్రెండ్స్ ద్వారా ఏర్పాటుడాక్టర్ C.H. మరియు అసోసియేట్స్ టొరాంటో, అంటారియో, యొక్క Hollenbergకెనడా.డాక్టర్ జెఫ్రీ Gerst ద్వారా మాన్యుస్క్రిప్ట్ యొక్క విమర్శనాత్మక పటనంకృతజ్ఞతగా గుర్తించబడింది.సూచనలు1. ఉల్రిచ్ A, బెల్ JR, చెన్ EY, హీర్రెర R, Petruzzelli LM, డల్ TJ, గ్రే A,Coussens L, లియావో YC, Tsubokawa M, మాసన్ A, Seeburg PH, Grunfeldసి, రోసేన్ ఓం, రామచంద్రన్ J: మానవ ఇన్సులిన్ గ్రాహక మరియు దాని సంబంధంoncogenes యొక్క టైరోసిన్ కైనేజ్ కుటుంబానికి. ప్రకృతి (లోండ్ J.) 313:756 -61, 19852. Kusuga M, జిక్ Y, Blith DL, Karlsson FA, హారింగ్ HV, కాహ్న్ CR: ఇన్సులిన్ఇన్సులిన్ గ్రాహకం యొక్క B సబ్యూనిట్ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ ప్రేరణ:phosphoserine మరియు phosphotyrosine రెండు ఏర్పాటు. J Biol Chem257:9891-94, 19823. రోత్ RH, కాసెల్ DJ: ఇన్సులిన్ గ్రాహక: ఇది ఒక ప్రోటీన్ కైనేజ్ అని సాక్ష్యం.సైన్స్ 219:299-301, 19834. షియా MA, Pilch PE: ఇన్సులిన్ గ్రాహకం యొక్క B సబ్యూనిట్ ఒక insulinactivated ఉందిప్రోటీన్ కైనేజ్. బయోకెమిస్ట్రీ 22:717-21, 19835. చెక్ MP: ఇన్సులిన్ చర్య యొక్క అణు ప్రాతిపదిక. Annu Rev బయోకెమ్ 46:359 -439, 19776. చెక్ MP: ఇన్సులిన్ చర్య మరియు hexose రవాణా నియంత్రణ. మధుమేహ వ్యాధి29:399-409, 19807. చెక్ MP: ఇన్సులిన్ గ్రాహక నిర్మాణం యొక్క స్వభావం మరియు నియంత్రణమరియు విధి. Annu Rev Physiol 47:357-81, 19858. Shechter Y: ఇన్సులిన్ గ్రాహకాలపై స్టడీస్: ఇన్సులిన్ చర్య కోసం సూచనలు.మధుమేహం, వాల్యూమ్ 39, జనవరి 1990గ్రాహకాల్లోని. Vol. 2. కాన్ PM, Ed. ఓర్లాండో, FL, అకడమిక్, 1984, p.221-249. Stryer L, బోర్న్ ఆర్: G ప్రోటీన్లు: సిగ్నల్ ట్రాన్స్డ్యుసర్స్ ఒక కుటుంబం. Annu RevCE / / 8/0/2 :391-419, 198610. సుజుకి K, T Kono: ఇన్సులిన్ గ్లూకోజ్ను త్రాన్సలోకేషన్ కలిగిస్తుంది ఎవిడెన్స్ఒక కణాంతర నిల్వ నుండి ప్లాస్మా త్వచం యొక్క రవాణా కార్యకలాపాలుసైట్. Proc NATL క్యాడ్ సైన్స్ USA 77:2542-45, 198011. Kono T, రాబిన్సన్ FW, Blevins TL, Ezaki 0: ఎవిడెన్స్ ఆ త్రాన్సలోకేషన్గ్లూకోజ్ రవాణా కార్యకలాపాలు ఇన్సులిన్ చర్య యొక్క ప్రధాన ప్రక్రియకొవ్వు కణాలు లో గ్లూకోజ్ రవాణా మీద. J Biol Chem 257:10942-47, 198212. Karnieli E, Zarnowski MJ, Hissin PJ, సింప్సన్ IA, Salans LB, కుష్మాన్SW: గ్లూకోజ్ రవాణా వ్యవస్థలు ఇన్సులిన్ ఉద్దీపన త్రాన్సలోకేషన్వివిక్త ఎలుక కొవ్వు సెల్: సమయం కోర్సు, విపర్యము, ఇన్సులిన్ ఏకాగ్రత డిపెండెన్సీ,గ్లూకోజ్ రవాణా కార్యకలాపాలు మరియు సంబంధం. J Biol Chem256:4772-82, 198113. సింప్సన్ IA, కుష్మాన్ SW: క్షీరద గ్లూకోజ్ యొక్క హార్మోన్ల నియంత్రణరవాణా. Annu Rev బయోకెమ్ 55:1059-89, 198614. Shechter Y, Karlish SJD: గ్లూకోజ్ ఆక్సిడేషన్ యొక్క ఇన్సులిన్ వంటి ప్రేరణvanadyl (IV) ఆయాన్లు ద్వారా ఎలుక adipocytes. ప్రకృతి (లోండ్ J.) 284:556-58, 198015. Dubyak GR, Kleinzeller ఒక: వంటి vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావాలు(నా \ K +) ATPase నిరోధకం. J Biol Chem 255:5306-12, 198016. అమీర్ S, Shechter Y: పాలీమైక్సిన్ B ఇన్సులిన్ హైపోగ్లైసేమియా ఒక శక్తివంతమైన నిరోధకం ఉంటుందిఎలుకలలో. Eur J ఫర్మాకల్ 110:283-85, 198517. అమీర్ S, S సస్సన్, Kaizer N, Meyerovitch J, Shechter Y: పాలీమైక్సిన్ B ఉందిమొత్తం జంతు నమూనాలో ఇన్సులిన్ హైపోగ్లైసేమియా ఒక నిరోధకం: విధానంనియామక చర్య. J Biol Chem 262:6663-67, 198718. Cremeaux T, Tanti JF, వాన్ Obberghen E, LeMarchand-Brustel Y: పాలీమైక్సిన్B ఎంపిక వివిక్త కండరాల రవాణా న ఇన్సులిన్ ప్రభావాలు నిరోధిస్తుంది.Am J Physiol 252: E248-54, 198719. Heyliger CE, Tahiliani AG, మక్ నీల్ JH: కృత్రిమ న vanadate ప్రభావంరక్తం గ్లూకోజ్ మరియు డయాబెటిక్ ఎలుకల అణగారిన గుండె పనితీరు. సైన్స్227:1474-76, 198520. Meyerovitch J, Farfel Z, సాక్ J, Shechter Y: vanadate యొక్క ఓరల్ పరిపాలనstreptozotocin చికిత్స జరిపిన ఎలుకల రక్తం గ్లూకోజ్ స్థాయిలు normalizes:పాత్ర మరియు చేయుపనితీరు. J Biol Chem 262:6658-62, 198721. సిమన్స్ TJB: జీవశాస్త్రజ్ఞులు Vanadate-కొత్త సాధనం. ప్రకృతి (లోండ్ J.) 281:337 -38,197922. Macara IG: వెనేడియం-ఒక పాత్ర యొక్క శోధన మూలకం. Trends బయోకెమ్సైన్స్ 5:92-94, 198023. Ramasarma T, క్రేన్ FL: వెనేడియం సెల్యులర్ నియంత్రణ పాత్ర పోషిస్తుంది?కుర్ర్ టాప్ సెల్ Regul 20:247-301, 198124. Cantley LC: Vanadate కనిపించే ఒక శక్తివంతమైన (Na +, K +) ATPase నిరోధకం ఉంటుందిATP కండరాల నుండి. J Biol Chem 252:7421-23, 197725. Nechay BR: వెనేడియం చర్య యొక్క యంత్రాంగము. Annu Rev ఫర్మాకల్fox/co/24 :501-24, 198426. Cantley LC, Aisen P: సైటోప్లాస్మిక్ వెనేడియం గతి: యొక్క సూత్రప్రాయంగా(నా \ K +) ATPase నిరోధం. J Biol Chem 254:1781-84, 197927. Degani H, Gochin M, Karlish SJD, Shechter Y: ఎలక్ట్రాన్ ఆకర్షించినఅధ్యయనాలు మరియు ఎలుక adipocytes లో వెనెడియం ఇన్సులిన్ ప్రభావాలు. జీవరసాయన శాస్త్రం20:5795-99, 198128. Dlouha H, Teisinger T, Vyskocil F: electrogenie న vanadate యొక్క ప్రభావంNa + / K + పంపు, కణాంతర Na + ఏకాగ్రత మరియు ఎలక్ట్రోఫిజిలాజికల్మౌస్ అస్థిపంజర కండర తంతువులు లక్షణాలు. Physiol Bohemos /ov 30:1-10, 198129. Shechter Y, రాన్ ఒక: ఫాస్ఫేట్ మరియు ద్వికార్బనితం అయాన్ల క్షీణత ప్రభావంఎలుక adipocytes లో ఇన్సులిన్ చర్య మీద. J Biol Chem 261:14945-50, 198630. టాల్మన్స్ EL, బ్యారిస్ E, బర్న్స్ M, Pansini A, పర్త్రిద్గే R: వెనేడియం ప్రభావంవిట్రో గ్లూకోజ్ జీవక్రియ న. లైఫ్ సైన్స్ 25:1159-64, 197931. Tamura S, బ్రౌన్ TA, విప్ల్సే JH, యామాగుచీ YF, Dubler RE, చెంగ్ K,Larner J: న vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ ప్రభావాలు "యొక్క ఒక నవల విధానంఎలుక adipocytes లో గ్లైకోజెన్ సింథేస్. J Biol Chem 259:6650-58, 198432. Hori సి, ఒకా T: Vanadate న ఇన్సులిన్ ఉద్దీపన చర్య పెంచుతుందిCultured మౌస్ స్తన గ్రంధులు లో DNA సంయోజనం. Biochim Biophys అక్ట610:235-40, 198033. స్మిత్ JB: వెనేడియం అయాన్లు 3T3 స్విస్ మౌస్ లో DNA సమన్వయం ఉద్దీపనమరియు 3T6 కణాలు. Proc NATL క్యాడ్ సైన్స్ USA 80:6162-66, 198334. Canalis E: డియోక్సిరిబౌన్స్లెయిక్ యాసిడ్ మరియు ప్రోటీన్ న సోడియం vanadate ప్రభావంcultured ఎలుక కపాలము / పుర్రె యొక్క పైభాగము న సంయోజనం. Endocrinology 116:855-62, 198535. Kadota S, Fantus IG, హెర్ష్ B, పోస్నెర్ BL: IGF-I యొక్క Vanadate ప్రేరణadipocytes ఎలుక కలవడం. బయోకెమ్ Biophys రెస్ కమ్యూనికేషన్ 138:174-78,198636. Werdan K, Bauriedel G, B ఫిషర్, Krawitz W, ఎర్ద్మన్ E, ష్మిజ్జ్ W,Scholz H: ఉద్దీపన (insulinmimetic) మరియు నియామక (ouabain వంటి) చర్యపొటాషియం తీసుకునే మరియు సెల్యులార్ సోడియం మరియు పొటాషియం న vanadate యొక్కసంస్కృతిలో గుండె కణాలు. Biochim Biophys అక్ట 23:79-93, 198237. Delfert DM, మెక్డొనాల్డ్ JM: Vanadyl మరియు vanadate Ca2 + రవాణా నిరోధిస్తుందికొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము ప్లాస్మా త్వచం మరియు ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులంలో యొక్క వ్యవస్థలు.ఆర్చ్ బయోకెమ్ Biophys 241:665-72, 198538. Clausen T, ఆండర్సన్ TL, స్టూ-జాన్సెన్ M, Petkova O: సంబంధంలో కణత్వచం గుండా గ్లూకోజ్ మరియు కాటయాన్ల రవాణా మధ్యవివిక్త కణజాలం. XI. 45Ca-స్రవణం మరియు చక్కెర రవాణా న vanadate యొక్క ప్రభావంకొవ్వు కణజాలము మరియు అస్థిపంజర కండరం లో. Biochim Biophys అక్ట646:261-67, 1981వై SHECHTER39. Cassel D, జువాంగ్ YX, గ్లేసెర్ L: Vanadate Na +, H + మార్పిడి ఉద్దీపనA431 కణాలలో సూచించే. బయోకెమ్ Biophys రెస్ కమ్యూనికేషన్ 118:675-81,198440. Cantley LC, రేష్ MD, Guidotti G: Vanadate ఎరుపు సెల్ (Na +, నిరోధిస్తుందిK +) సైటోప్లాస్మిక్ వైపు నుండి ATPase. ప్రకృతి (లోండ్ J.) 272:552-54,197841. Hirsova D, Koldovsky O: నుండి ఇన్సులిన్ శోషణ యొక్క ప్రశ్న నప్రసవానంతరం అభివృద్ధిలో జీర్ణ వాహిక. Physiolog Bohemoslov18:281-84, 196942. Kasuga MY, Akazuma Y, ఐ కె Kosaka: ఇన్సులిన్ బైండింగ్ మరియు గ్లూకోజ్ జీవక్రియstreptozotocin-డయాబెటిక్ ఎలుకల adipocytes లో. Am J Physiol235: E175-82, 197843. కొబయాషి M, Olefsky JM: streptozotocin ప్రేరిత మధుమేహం యొక్క ప్రభావాలు నఇన్సులిన్ బైండింగ్, గ్లూకోజ్ రవాణా, మరియు కణాంతర గ్లూకోజ్ జీవక్రియవివిక్త ఎలుక adipocytes లో. మధుమేహం 28:87-95, 197944. LeMarchand Y, లోటెన్ EG, Assimacopoulos-Jeannet F, Forgue ME, FreychetP, Jeanrenaud B: obesehyperglycemic ఉపవాసం మరియు streptozotocin ప్రభావం(OB / OB) మౌస్: ఒక ప్రత్యక్ష సంబంధం స్పష్టమైన లేకపోవడంఇన్సులిన్ బైండింగ్ మరియు ఇన్సులిన్ ప్రభావాల మధ్య. మధుమేహం 26:582-90, 197745. డేవిడ్సన్ MB, కప్లాన్ SA: హెపాటిక్ ప్లాస్మా అధికంగా ఇన్సులిన్ బైండింగ్డయాబెటిక్ ఎలుకల నుండి పొర. J క్లిన్ ఇన్వెస్ట్ 59:22-30, 197746. బర్టన్ SD, Ishida T: గ్లూకోజ్ ఉద్యమం మీద ఇన్సులిన్ మరియు పొటాషియం యొక్క ప్రభావంచిలకరించబడినప్పుడు ఎలుక కాలేయంలో. Am J Physiol 209:1145-61, 196547. గిల్ J, Miralpeix M, Carreras J, Bartrous R: vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ వంటి ప్రభావాలుకాలేయంలో glucokinase సూచించే మరియు ఫ్రక్టోజ్ 2.6 bisphosphate స్థాయిల్లోడయాబెటిక్ ఎలుకల. J Biol Chem 263:1868-71, 198848. గిల్ J, Carreras J, Bartrous R: ఫ్రక్టోజ్ న మధుమేహం యొక్క ప్రభావం 2.2-ప్రా 2, గ్లూకోజ్ఎలుక కాలేయంలో 1.6 ప్రా 2 మరియు 6-phosphofructo 2-కైనేజ్. బయోకెమ్ Biophys రెస్కమ్యూనికేషన్ 136:498-503, 198649. Weinhouse S: ​​కాలేయంలో glucokinase యొక్క నియంత్రణ. కుర్ర్ టాప్ సెల్ Regul 11:1 -50, 197650. స్వరూప్ G, Speeg KV Jr, కోహెన్ S, గార్బెర్స్ DL: Phosphotyrosyl-ప్రోటీన్TCRC-2 కణాలు ఫాస్పటేజ్. J Biol Chem 257:7298-301, 198251. Strout HV, వికారియో PP, Saperstein R, సాల్టర్ EE: ఇన్సులిన్ అనుకరణేతరంగా ప్రభావంvanadate యొక్క, ఇన్సులిన్ గ్రాహక టైరోసిన్ కైనేజ్ సూచించే సహసంబంధం లేదువివో మౌస్ డయాఫ్రాగమ్ లో లేదా ఫాస్ఫోరైలేషన్. వినాళికా గ్రంధుల శాస్త్రము124:1918-24, 198952. రెడ్డి SSK, కాహ్న్ CR: ఇన్సులిన్ నిరోధకత: ఇన్సులిన్ పాత్ర పరిశీలించిగ్రాహక కైనేజ్. మధుమేహం మెడ్ 5:621-29, 198853. ఆకుపచ్చ: కొవ్వుతో కూడిన జీవ కణజాలము గ్లూకోజ్ న సోడియం vanadate యొక్క ఇన్సులిన్ ప్రభావంరవాణా పోస్ట్ ఇన్సులిన్-గ్రాహకి స్థాయిలో మధ్యవర్తిత్వం చేయబడుతుంది. బయోకెమ్ J 238:665 -69, 198654. చౌ CK, డల్ TJ, రస్సెల్ DS, Gherzi R, Lebwohl D, అల్రిచ్ A, రోసేన్ O:మానవ ఇన్సులిన్ గ్రాహకాలు ATP-బైండింగ్ సైట్, లేకపోవడం ప్రోటీన్ వద్ద పరివర్తనంటైరోసిన్ కైనేజ్ సూచించే మరియు ఇన్సులిన్ postreceptor ప్రభావమును చూపిస్తాయి విఫలం.J Biol Chem 262:1842-47, 198755. Ebina Y, జూలియా అరాకీ E, F Shimada, మోరి M, క్రిక్ CS, సిడిల్ K, పియర్స్ SB, రోత్RA, రట్టర్ WJ: సంభవించబోయే ATPbinding లో లైసిన్ అవశేషం 1030 ప్రత్యామ్నాయంఇన్సులిన్ గ్రాహకం యొక్క ప్రాంతం ఇన్సులిన్ మరియు రద్దుచేసింది antibodystimulatedగ్లూకోజ్ వినియోగం మరియు గ్రాహక కైనేజ్ సూచించే. Proc NATL క్యాడ్సైన్స్ USA 84:704-708, 198756. Debant A, Ponzio G, క్లాసర్ E, Confreres JO, రోసీ B: గ్రాహకం సమ్మేళనానికిటైరోసిన్ న మ్యుటేషన్ మార్పు ఇన్సులిన్ జీవక్రియ ప్రభావాలు తిరిగి1162 మరియు 1163 టైరోసిన్. బయోకెమిస్ట్రీ 28:14-17, 198857. హాలే DM, మడ్డుక్స్ BA, పటేల్ RG, వాంగ్ KY, Mamula PW, ఫైర్స్టోన్ GL,Brunetti A, Verspohl E, గోల్డ్ నేను: ఇన్సులిన్ గ్రాహక మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ఆ టైరోసిన్ కైనేజ్ ఆక్టివేట్ లేకుండా ఇన్సులిన్ చర్య అనుకరిస్తాయి. J BiolChem 264:2438-44, 198958. పొల్లార్డ్ HB, Pazoles CJ, Creutz CE, Zinder O: క్రోమాఫిన్ కణికమరియు కణముల నుండి వెలువడు వ్యర్థ పదార్థము యొక్క సాధ్యమయ్యే విధానం. Int Rev Cytol 58:160-98, 197959. Creutz CE: C / s-అసంతృప్త కొవ్వు ఆమ్లాలు క్రోమాఫిన్ కలయిక ప్రేరేపిస్తుందిsynexin ద్వారా సేకరించిన రేణువుల. J సెల్ Biol 91:247-56, 198160.