Saturday, September 23, 2017
Thursday, September 21, 2017
integrative medicine
What the uncivilized Barbarians knew about Malaria treatment in the 17th century
Quinine - History
South American Indians have been using cinchona bark to treat fevers for many centuries. Spanish conquerors learned of quinine's medicinal uses in Peru, at the beginning of the seventeenth century. Use of the powdered " Peruvian bark" was first recorded in religious writings by the Jesuits in 1633. The Jesuit fathers were the primary exporters and importers of quinine during this time and the bark became known as " Jesuit bark." The cinchona tree was named for the wife of the Spanish viceroy to Peru, Countess Anna del Chinchón. A popular story is that the Countess was cured of the ague (a name for malaria the time) in 1638. The use of quinine for fevers was included in medical literature in 1643. Quinine did not gain wide acceptance in the medical community until Charles II was cured of the ague by a London apothecary at the end of the seventeenth century. Quinine was officially recognized in an edition of the London Pharmacopoeia as "Cortex Peruanus" in 1677. Thus began the quest for quinine. In 1735, Joseph de Jussieu, a French botanist, accompanied the first non-Spanish expedition to South America and collected detailed information about the cinchona trees. Unfortunately, as Jussieu was preparing to return to France, after 30 years of research, someone stole all his work. Charles Marie de la Condamine, leader of Jussieu's expedition, tried unsuccessfully to transfer seedlings to Europe. Information about the cinchona tree and its medicinal bark was slow to reach Europe. Scientific studies about quinine were first published by Alexander von Humboldt and Aimé Bonpland in the first part of the 18th century. The quinine alkaloid was separated from the powdered bark and named "quinine" in 1820 by two French doctors. The name quinine comes from the Amerindian word for the cinchona tree, quinaquina, which means "bark of barks." As European countries continued extensive colonization in Africa, India, and South America, the need for quinine was great, because of malaria. The Dutch and British cultivated cinchona trees in their East Indian colonies but the quinine content was very low in those species. A British collector, Charles Ledger, obtained some seeds of a relatively potent Bolivian species, Cinchona ledgeriana. England, reluctant to purchase more trees that were possibly low in quinine content, refused to buy the seeds. The Dutch bought the seeds from Ledger, planted them in Java, and came to monopolize the world's supply of quinine for close to 100 years. During World War II, the Japanese took control of Java. The Dutch took seeds out of Java but had no time to grow new trees to supply troops stationed in the tropics with quinine. The United States sent a group of botanists to Columbia to obtain enough quinine to use throughout the war. In 1944, synthetic quinine was developed by American scientists. Synthetic quinine proved to be very effective against malaria and had fewer side effects, and the need for natural quinine subsided. Over the years, the causative malarial parasite became resistant to synthetic quinine preparations. Interestingly, the parasites have not developed a full resistance to natural quinine.
Quinine - Uses And Manufacture [next]
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orphan drugs
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Lo que aprendemos de T-Bro
Lo que aprendemos de T-Bro
Ester Horowitz *
Dowling College, Oakdale, NY, EE.UU.
*Autor correspondiente:
Ester Horowitz
Dowling College
Oakdale, NY, EE.UU.
E-mail: witowitz@verzon.net
Cuando tenía 11 años mi abuelo tenía ambas piernas amputadas. Cuando tenía 27 años mi abuela tenía una pierna amputada. Cuando tenía 30 años, mi padre tenía ambas piernas amputadas. El 4 de mayo de 2009, la pierna de mi madre fue amputada y el 18 de agosto tuvo un ataque al corazón y un by-pass doble. El 18 de junio de 2009 mi hermano gemelo tuvo un ataque al corazón. El 11 de julio tuvo una cirugía de by-pass y su segunda pierna fue amputada dos días después. El 24 de septiembre de 2009, mi hermano mayor tuvo su pierna amputada. Eran o son todos diabéticos. En mi familia de origen, soy el único miembro superviviente que no es diabético, tiene enfermedad cardíaca, ni amputaciones. Estoy saludable.
El párrafo de apertura es parte de una carta de agradecimiento enviada a los profesionales que trabajan en el campo de la medicina. Mi hermano mayor y yo somos los miembros supervivientes hoy. Mi hermano gemelo (T-Bro) es un cartel para lo que funciona y lo que no funciona en la gestión de la enfermedad. Tras su fallecimiento en 2016, fue un triple amputado que estaba en diálisis con comorbilidades excesivas que su Diabetes creó incluyendo CHF (insuficiencia cardiaca congestiva). A pesar de la severidad, se las arregló para caminar por las calles de Manhattan sin ayuda ni siquiera por la noche en las calles empapadas de lluvia hasta un año antes de su muerte. Lo que T-Bro nos enseña es lo que funciona y lo que no hace acerca de lo que hacemos todos los días para tratar la enfermedad y administrar el cuidado en los Estados Unidos.
Diagnosticado a los diez años de edad con pre-diabetes, T-Bro fue colocado en una dieta sin azúcar para resolver el problema. Su primer episodio grave ocurrió a la edad de treinta y ocho años cuando experimentó su primer ataque al corazón. Los últimos tres años de su vida se pasaron en muchas camas de hospital. El cincuenta por ciento de sus estancias en el hospital tenía más que ver con el consenso sobre la atención que involucraban a numerosos médicos. Treinta y cinco por ciento de su tiempo fuera del hospital fue gastado tratando de coordinar su cuidado después del alta. Dejé de contar cuántas descargas tenía después de quince años. La gerencia de la atención era un lujo que T-Bro no podía permitirse y su plan de seguro no proporcionó.
La salud de la población y la gestión de la atención crónica son frases de moda que utilizamos para referir el esfuerzo para apoyar a los pacientes que viven con la enfermedad de forma proactiva desde 2008, cuando Obamacare reorientado nuestro pensamiento económico. Mientras que algunas cosas son mejores, tenemos que seguir adelante. Todavía existen silos. La fragmentación todavía existe. Aún existen fallos de comunicación. A pesar de los avances tecnológicos para el cuidado, la recopilación de datos y la comunicación remota, sigue siendo segmentado. Los costos son enormes para todo el mundo con una porción considerable que nunca es reembolsado dando a las agencias de colección profesional funciona por defecto y los contribuyentes una mayor carga.
La diabetes está en niveles epidémicos globalmente reclamando un promedio de ocho por ciento de la población y creciendo. Los expertos en salud pública se centran en las cosas que los pacientes pueden hacer mientras trabajan a través de las mayores complejidades que presenta toda enfermedad crónica. Como alguien que vive la vida diabética como un no diabético que trabajan en la industria de la salud durante más de treinta años, tengo sabiduría valiosa para ofrecer a pesar de la falta de un título médico. Un grado en vida es suficiente.
Tomando las señales de los negocios y la ciencia médica sobre la cartografía del viaje de la enfermedad crónica, recomiendo que comencemos con la confirmación pre-diabéticos. Los médicos de atención primaria han mejorado el diagnóstico y la dirección de los pacientes a los programas educativos. El Hospital Universitario Winthrop, ubicado en Mineola, Nueva York, tiene un excelente programa educativo diabético para enseñar a los pacientes ya sus cuidadores primarios sobre la Diabetes. También siguen a través de los asistentes para ayudar con la adaptación.
Estos programas existen en todo Estados Unidos. Pero no siempre está abierto para la pre-diabetes sólo los diabéticos recién diagnosticados. Después de completar el programa educativo y la parte de adaptación, lo que sucede a partir de ahí depende del estilo de vida del paciente, la mentalidad, la cultura, la edad, la economía y la gravedad de la enfermedad.
En el momento de la confirmación pre-diabéticos o diabéticos hay varios pasos que se pueden lograr que resultarán económicamente y socialmente invaluables a largo plazo. La primera es asignar a un administrador de atención o equipo de atención en el punto de diagnóstico que permanece en contacto con el paciente y la familia con más frecuencia durante la transición o la erupción de la enfermedad y luego trimestral o semestral a partir de entonces. Una llamada telefónica, chat de vídeo o, si es necesario, una visita al hogar son opciones. Parte de la responsabilidad del encargado del cuidado debe incluir asegurar que los pacientes tengan todos los abastecedores que necesitan como parte de la coordinación del cuidado en cada etapa de la vida.
Reconociendo que el seguro juega un papel y los cambios de la vida ocurren con cada paciente, debe ser procedimiento de operación estándar y cobertura estándar que un encargado del cuidado sea parte de cada paciente diagnosticado con enfermedad crónica. Si los registros de pacientes pueden transferirse de un médico a otro,
datos de un gestor de cuidado a otro. El monitoreo y la coordinación identifican y eliminan fácilmente las brechas que ocurren episódicamente y que contribuyen a la escalada de la enfermedad. Los costos iniciales ya han sido probados y documentados como vale la pena downstream.The segundo paso es conectar a los pacientes a los métodos remotos que les permiten administrar mejor su enfermedad y su tiempo colaborando con numerosos médicos. Las visitas a oficinas automáticas causan incumplimiento. Los pacientes estables sólo necesitan una visita al consultorio una o dos veces al año en tándem con la comunicación trimestral que los gerentes de atención brindan. Los pacientes activos de la enfermedad tendrán oportunidades de mejorar la comunicación con los profesionales de cuidado para determinar si una visita de la oficina es apropiada u otra dirección se debe tomar a cuál los encargados de cuidado serían informados sobre. El tercer paso es incluir la farmacia como parte del equipo del cuidado responsable para la gestión de medicación y el seguimiento capaz de informar de nuevo a los proveedores y administradores de atención con un clic de un botón. El incumplimiento ocurre. La farmacia se ha vuelto lo suficientemente sofisticada para que los recordatorios de texto hasta cuatro veces al día se puedan enviar a los pacientes y / o cuidadores para supervisar, medir y fomentar el cumplimiento. La tecnología está disponible de manera rentable. Los gerentes de atención y los proveedores pueden ser alertados cuando se producen patrones que requieren una investigación de por qué. Los informes mensuales y la reconciliación de los medicamentos son ahora un requisito de la farmacia. Estos son tres ejemplos muy pequeños que existen en el cuidado de la salud ahora. Están segmentados y depende del paciente aprender sobre ellos, coordinarlos, y la mayor parte del tiempo; pagar por ellos. En el caso de T-Bro, eso no era una opción no porque no hubiera falta de deseo, sino porque era demasiado complicado y demasiado abrumador para él y su familia. En justicia, algo de lo que se sugiere no existía diez años hace. Pero la gestión de la atención lo hizo. Fue un procedimiento estándar en el manejo de la atención hace quince años controlar los costos específicos para administrar los costos de los proveedores y los procedimientos. Cuando se determinó que no era efectivo fue eliminado. Quince años más tarde se ha desplazado a la gestión de las enfermedades crónicas y una sub industria existe ahora para ese propósito. La detección de enfermedades crónicas es una herramienta eficaz. Utilizo el método de cuadro visual y círculo para cada paso del proceso. La imagen muestra dónde están las brechas. Es un excelente proyecto para un interno de la universidad o una clase para realizar. En el peor de T-Bro, había por lo menos veintidós entidades involucradas en algún tipo de su cuidado. Incluyeron dos compañías de seguros de salud; uno para el cuidado como paciente ambulatorio y otro para el paciente internado. Ninguno habló al otro. La planificación de los egresos falló la mayor parte del tiempo porque nadie estaba allí para asegurar que sucedería al regresar a casa. Las llamadas frenéticas eran comunes y estresantes. Las responsabilidades de la alta hospitalaria terminan cuando el paciente es transportado a la acera donde se encuentra el transporte. Hubo numerosas visitas a la oficina con diferentes médicos, además de la diálisis tres veces a la semana, pero T-Bro aún tenía una práctica contable para poder mantener a su familia que sufrió con cada larga hospitalización. Los clientes verían a T-Bro en el centro de rehabilitación durante la temporada de impuestos para poder completar sus impuestos después de que una parte de su mano izquierda fuera amputada. Ellos mantuvieron su ánimo de ir, ya que los mantuvo fuera de la cárcel de impuestos. La facilidad de rehabilitación fue elegida en parte porque tenían conectividad de Internet fuerte. Como un iniciado de la industria, reconocí lo que funcionó y por qué. Reconocí lo que no funcionó y por qué. Mis conocimientos tienen el poder de cambiar lo que hacemos con las herramientas existentes que tenemos y las capacidades tecnológicas que se convierten en corriente principal. Entiendo que es complicado, pero a veces estamos tan atrapados en la minucia que no podemos ver. No hay nada complicado en un paciente que necesita un corte de pelo para sentirse mejor. Ir a buscar un peluquero o peluquería dispuesto a venir a la cama de un paciente. Ese es el reto que tengo ahora con mi hermano mayor. Aunque no es nuestro problema como profesionales de la salud en el esquema más grande, es parte del ecosistema de la vida del paciente como la conectividad a Internet. Te invito a aprender sobre T-Bro no porque su historia es diferente o mejor que muchas otras historias dignas. T-Bro representa lo que podemos hacer con una enfermedad basándonos en un caso que podemos trazar. Al hacerlo; entonces tenemos un algoritmo que es adaptable y capaz de replicar. La adaptación es necesaria porque la enfermedad crónica se manifiesta de manera diferente para todos. A continuación, utilizamos soluciones existentes que se asignan, miden y supervisan lógicamente e intuitivamente. Evoluciona hacia las mejores prácticas. Reduce los costos. Reduce el sufrimiento humano. Sobre todo permite a un niño de doce años; trece y dieciocho años tienen a su padre más tiempo que ellos.
Opciones seguras de ejercicios para las personas con diabetes
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ISSN: 1758-1907
Gestión de la Diabetes
Opciones seguras de ejercicios para las personas con diabetes
Elsamma Chacko *
Hospital del Valle de Connecticut, 1000 Silver Street, Middletown, CT 06457, EE.UU.
Autor correspondiente:
Elsamma Chacko
Hospital del Valle de Connecticut, 1000 Silver Street, Middletown, CT 06457, EE.UU.
E-mail: elsammac@msn.com
Abstracto
Las personas con diabetes pueden domar las oleadas de glucosa posteriores a las comidas en tiempo real haciendo un ejercicio aeróbico moderado de 30 minutos comenzando 30 minutos después del comienzo de la comida principal del día. Aunque las actividades de alta intensidad que agotan el glucógeno ofrecen muchos beneficios para la salud, incluida la mejora de la sensibilidad a la insulina a través de la reposición de glucógeno muscular, también pueden dar lugar a amplias fluctuaciones de glucosa significadas por la hiperglucemia posterior al esfuerzo y la hipoglucemia retardada. Los datos obtenidos en estudios previos, vistos holísticamente, indican fuertemente que una corta sesión (10 minutos) de ejercicio de alta intensidad antes de la actividad aeróbica diaria durante el período medio postprandial tres veces a la semana puede conducir a una mejor salud sin poner en peligro la glucemia. Los ejercicios de pre-comida de larga duración han dado como resultado la mejora de la glucemia: caminar con luz durante 120 minutos mejora la glucosa en ayunas y los ejercicios de larga duración (> 60 min) parecen prometedores para la glucemia general.
Palabras claves
diabetes, glucosa, exógenos
Introducción
Cuando las personas sanas se ejercitan, no importa mucho si lo hacen antes de la comida o después de la comida, o en qué intensidad o por cuánto tiempo. La glucosa en la sangre permanece estable a excepción de un pequeño bulto después de las comidas. El ejercicio previo al desayuno donde la relación insulino-glucagón es baja utiliza ácidos grasos libres, glucosa endógena y glucógeno muscular como combustibles. El entrenamiento durante el ayuno aumenta el contenido de glucógeno y los niveles de proteína GLUT-4 y mejora la composición corporal y la salud física mediante adaptaciones moleculares. Ejercicio después de la comida, cuando la relación insulina-glucagón sigue siendo la glucosa en la sangre es el principal combustible hasta que el suministro exógeno se vuelve bajo. En ese momento el cuerpo humano vuelve a usar glucosa endógena junto con ácidos grasos libres y glucógeno muscular. Los dos sistemas hormonales, las hormonas contrarregulatorias y la insulina, que trabajan en tándem, mantienen la glucosa en el rango normal.
Las personas con diabetes, por otro lado, tienen poco margen de maniobra. Tienen que prestar mucha atención a una serie de factores para mantenerse fuera de problemas. Sus niveles de azúcar en la sangre pueden sufrir oscilaciones salvajes si ejercen sin tener en cuenta el tiempo, la intensidad, la duración, la frecuencia y la secuencia del ejercicio. El manejo de la hiperglucemia y la prevención de la hipoglucemia plantean desafíos en la vida diaria de los pacientes con diabetes tipo 2 y tipo I. Este comentario se refiere a las opciones de ejercicio seguro para las personas con diabetes.
Tiempo de ejercicio
Aunque la mayoría de los estudios existentes no especifican el tiempo de ejercicio, aquellos que sí muestran que el momento de la actividad física en relación con la comida inmediata importa significativamente cuando se trata de niveles de glucosa en sangre [1 - 10].
Ejercicio moderado
Un ejercicio moderado antes de la comida puede aumentar la glucosa postprandial en personas con resistencia a la insulina [1 - 4]. Aunque el ejercicio moderado después de las comidas mejora los niveles de glucosa [5, 6], décadas de pruebas apoyan el hallazgo de que el período postprandial medio (30-90 minutos después de la comida) ofrece a los pacientes con diabetes una oportunidad única de hacer un ejercicio aeróbico moderado para contundir la glucosa post-meal aumento en tiempo real [7, 8]. El ejercicio durante los primeros y posteriores tardíos intervalos pueden desencadenar la glucosa endógena, resultando en una ventaja glucémica subóptima [9]. La actividad física en el último intervalo postprandial puede precipitar la hipoglucemia inducida por el ejercicio en algunas personas [5,10].
Ejercicio intenso
Ejercicio de alta intensidad viene con importantes beneficios para la salud [11 - 15] y como tal provoca respuestas mucho más complejas que ejercicio moderado.
La Tabla 1 muestra las respuestas de glucosa agudas y de corto plazo a los ejercicios de alta intensidad o resistencia obtenidos en diversos laboratorios por investigadores anteriores. Los estudios escogidos para su inclusión en la tabla indican necesariamente el tiempo de ejercicio (sólo algunos estudios representativos podrían ser acomodados aquí). La respuesta a la glucosa se expresa en diferentes unidades, reducción de la glucosa-AUC o disminución de la prevalencia de la hiperglucemia, tanto para el día como para la comida.
Tipo de ejercicio y
Intervalo de alimentación Intensidad de la población (parte de alta intensidad) y duración Efecto agudo para la comida Efecto a corto plazo para el día Conclusión: efecto del ejercicio sobre la glucosa
HICE ayuno [16] T2D y hombres sanos 100-110%
VO2max, 13 min Después del ejercicio
hiperglicemia peor para el T2D Aumento de la sensibilidad a la insulina Duración corta HICE,
ayuno, ofrece hiperglucemia después del esfuerzo
HIIE ayuno [18] T1D &
saludable 30s rápido / 4min resto; 4-10 ciclos Postexercise
hiperglucemia peor para T1D - HIIE de corta duración
rápido / diseño del resto, ayunando,
ofrece hiperglucemia después del esfuerzo
Ayuno ayuno. 80 min después de la comida [30] T2D 100% VO2pea
k x 1 min / 40% x 3 min, 15 ciclos; total> 60 min ppg-AUC -24,8% vs -11,5% ppg-AUC -37% vs -5% Longa duración HIIE, diseño rápido / lento, es mejor ayuno; [21] Resistencia moderada de T2D durante 45 minutos ppg-AUC-18% vs -30% - El ejercicio de resistencia es mejor después de la cena que antes de la cena. Intervalo de intensidad 90 min después de la comida [28] T2D 90% FCmax durante 10 min ppg-AUC -35% hiperglucemia -65% La HIIE de corta duración mediana postprandial es buenaTabla 1. Respuesta de glucosa a diferentes ejercicios en diferentes momentos, intensidad, diseño y Un intenso ejercicio previo a la comida de corta duración puede ofrecer hiperglucemia post-esfuerzo [16] y hipoglucemia retardada [17]. La hiperglucemia posterior al esfuerzo va con el ejercicio continuo de alta intensidad (HICE) (Tabla 1) [16] y el ejercicio de intervalo de alta intensidad (HIIE) donde el componente rápido se alterna con el resto (Cuadro 1) [18]. Ejercicio de alta intensidad desencadena catecolamina hasta 15 veces el nivel normal [19]. Estas actividades anaeróbicas causan una disminución significativa de glucógeno en el hígado y el músculo y la acumulación de lactato durante el turno de glucosa alta [19]. La glucosa adicional que llega del hígado es el principal contribuyente a la hiperglucemia posterior al esfuerzo. Depleción de glucógeno muscular es una buena cosa para la glucemia, ya que aumenta la sensibilidad a la insulina durante la reposición de glucógeno [16, 20]. La mejora de la sensibilidad a la insulina por lo general es un efecto retardado [16], pero puede durar 24 horas o incluso más allá [16, 20]. Esto puede, sin embargo, también aumentar el riesgo de inducida por el ejercicio [5, 10] o hipoglucemia retardada [17]. La realización de la mejora de la sensibilidad a la insulina sin elevación de la glucosa post-esfuerzo es bastante factible, prestando atención a la sincronización, el diseño y la duración de la actividad de ejercicio de alta intensidad.La hiperglucemia de pos- esfuerzo sigue siendo modesto con el ejercicio de resistencia [ y el ejercicio de intervalo cuando la actividad intensa se alterna con la actividad moderada (rápido / lento en lugar de rápido / descanso) [4] en condiciones de ayuno. Tiene sentido especular que la producción de glucosa hepática conduce a la hiperglucemia posterior al esfuerzo, mientras que la reposición de glucógeno muscular y la actividad física moderada intermitente modulan los niveles de glucosa aumentando el transporte de glucosa a los músculos. Por otro lado, todos estos ejercicios de alta intensidad, cuando se realizan durante el intervalo medio postprandial, conducen a hiperglucemia moderada en comparación con los altos niveles observados después de los ejercicios pre-comidas [21-23]: cuando la glucosa exógena es abundante en la sangre , la producción de glucosa hepática se suprime.DuraciónMarmy-Conus y colegas observaron que los niveles de glucosa bajar inicialmente cuando los hombres sanos hicieron ejercicio aeróbico a un VO2 max del 71% a partir de 30 minutos después de la comida. Veinte minutos en la actividad, sin embargo, estos niveles comenzaron a subir y se mantuvo alto hasta el final del ejercicio [24]. Bajo tiempo idéntico, muchos sujetos (sanos y diabetes tipo 1) podría caminar hasta 60 min a intensidades más bajas sin comprometer los niveles de glucosa [7, 25, 26]. Además, Manders y colegas demostraron que la glucemia era peor con 30 minutos de ejercicio a 70% de Wmax a 60 minutos después de la comida en comparación con 60 minutos de ejercicio con 35% de Wmax, en personas con diabetes tipo 2 [27]. En estos ejercicios midpostprandial, la producción de glucosa hepática parecía ser ahorrada inicialmente, cuando la glucosa exógena era abundante en la sangre, pero luego, a medida que la digestión disminuyó, el hígado se presionó en acción para compensar los requerimientos energéticos de ejercicio de alta intensidad. Es decir, hecho después de la comida, el ejercicio de alta intensidad debe ser de corta duración para no desencadenar la producción de glucosa hepática (Tabla 1] [28]. Comenzar el ejercicio a los 30 minutos después de la comida -el punto de partida de la mediados de postprandial intervalo- también podría ayudar proporcionando más combustible [7, 25]. Dos estudios pre-comida con duración prolongada ejercicio demostrado beneficiosos efectos glucémicos. Borer et al. compararon dos períodos de dos horas de ejercicio moderado (43% Wmax) durante ambos pre-comida y post-comida en las mujeres post-menopáusicas sanas [29]. Fue el estudio previo a la comida que mejoró la glucosa en ayunas, un efecto atribuible al agotamiento del glucógeno hepático. En un estudio reciente, en el que tanto la duración como la intensidad fueron altas, se utilizó un ejercicio de intervalo de una hora (15 min, 100% FCmax) en condiciones de ayuno para mostrar la mejoría global de la glucemia (Tabla 1) [30]. Aquí el mecanismo podría ser el agotamiento significativo tanto del glucógeno hepático como del glucógeno muscular. En los estudios previos a la comida cuando la intensidad o la duración son más cortos, la sensibilidad a la insulina mejora para el día es sólo 12-15% [4, 20] .El ejercicio de alta intensidad de corta duración es preferible durante el mediados de postprandial período si mejora la glucemia es la Gol. El ejercicio de intervalo de alta intensidad de larga duración (donde el componente rápido alterna con el componente lento), antes de la comida, mejora la glucemia debido a la depleción marcada de glucógeno [30]. Frecuencia El ejercicio moderado después de la comida [31] se puede hacer todos los días. Las mejoras de sensibilidad a la insulin
son aditivos. Ejercicios de alta intensidad se hacen mejor no más de tres veces a la semana [32]; el cuerpo, especialmente los músculos, necesitan los días de descanso intermedios para recuperarse del trabajo físico intenso y los músculos también deben tener su reserva agotada de glucógeno. Otra razón para limitar las formas de alta intensidad de ejercicio a 3 días a la semana es la siguiente: si la sensibilidad a la insulina mejoras continúan más allá de 24 horas [16, 33], ¿por qué interrumpir ese efecto saludable con la posibilidad indeseable de los niveles de glucosa subir? En un reciente metanálisis sobre el efecto de la intensidad en la HbA1c, de siete estudios, la reducción de la HbA1c fue mejor cuando el entrenamiento se realizó tres veces a la semana en comparación con cinco veces a la semana [34]. secuencia {ejercicio de resistencia antes del ejercicio aeróbico} con {aeróbico antes de la resistencia} en pacientes con diabetes tipo-I y encontró que el primero fue decididamente mejor glicémico [35]. Los niveles de glucosa disminuyeron durante el ejercicio de resistencia y la actividad aeróbica. La mejora de la glucemia durante el período de recuperación es probablemente el resultado de la absorción adicional de glucosa a través del proceso de reposición de glucógeno. Oposiciones para ejercicios de alta intensidad. La evidencia disponible en los estudios donde se especifican tiempos (Tablas 1) apunta a pre-desayuno y mediados postprandial como el intervalos para centrarse en cuando se consideran los efectos glucémicos. Al hacer ejercicio después de la comida, es fundamental no desencadenar la producción de glucosa hepática [21-23,28] y durante la pre-comida, más la disminución de glucógeno allí es el mejor [29,30]. del ejercicio postprandial medio es domar el aumento de glucosa después de la comida de la comida más grande (de preferencia el desayuno) del día [7, 8]. Una actividad moderada durante 30 min o una actividad ligera de hasta 60 min comenzando 30-45 min antes de que el pico previsto hará [7,8,25,26]. Un ejercicio corto (10 min) de alta intensidad (intervalo, continua o resistencia) ejercicio [21-23,28] antes del ejercicio aeróbico diario tres veces a la semana puede ofrecer sensibilidad a la insulina mejora adicional (Tabla 1] [21, 28]. ▪ La opción de pre-comida Un paseo ligero de larga duración, ~ 120 minutos, antes del desayuno puede agotar el glucógeno hepático y mejorar la glucosa en ayunas en un día [29]. Un buen ejercicio de agotamiento de glucógeno, ejercicio de intervalo de alta intensidad de diseño rápido / lento (30) de larga duración,> 60 min, ofrecería un beneficio general de glucemia. Es importante personalizar el estilo de vida. Idealmente una gran comida, la comida de ejercicio, dos comidas pequeñas y 2-3 bocadillos ofrecerían un perfil moderado de glucosa, una saciedad mejorada y un riesgo mínimo de hipoglucemia. Los pacientes jóvenes y sanos de diabetes tienen ambas opciones. La mayoría de los pacientes con diabetes pueden escoger la opción después de la comida con o sin el ejercicio de alta intensidad o resistencia. Resumen La evidencia apoya las siguientes condiciones de ejercicio para el control de la glucosa: 1. El ejercicio aeróbico ligero a moderado durante 30-60 min, durante el período postprandial medio puede domar las oleadas de glucosa después de la comida en tiempo real. Bajo condiciones de ayuno, HIIE de diseño rápido y lento y ejercicio de resistencia son mejores que HICE y HIIE rápido / diseño de descanso para prevenir la hiperglucemia post-esfuerzo. El ejercicio de alta intensidad más temprano en el día (desayuno) se prefiere para prevenir la hipoglucemia. El ejercicio de larga duración durante las horas de ayuno ofrece un agotamiento significativo del glucógeno. El ejercicio de alta intensidad de corta duración durante el intervalo medio postprandial puede no resultar en hiperglucemia posterior al esfuerzo o desencadenar la producción de glucosa hepática.6. El ejercicio de alta intensidad tres veces a la semana se favorece para mejores beneficios de la glucemia. Ejercicio de alta intensidad antes de aeróbicos es mejor que aeróbico antes de intensidad alta. Conclusión Un ejercicio mediano postprandial moderado puede domar las oleadas de glucosa después de la comida en tiempo real. El ejercicio de alta intensidad puede mejorar la glucemia si la mejora de la sensibilidad a la insulina se puede lograr sin la hiperglucemia o hipoglucemia posterior al esfuerzo. La elevación de la glucosa después del ejercicio es modesta cuando cualquiera de los ejercicios de alta intensidad se realiza durante el intervalo medio postprandial o un ejercicio de intervalo de alta intensidad donde el componente rápido se alterna con componente lento o el ejercicio de resistencia se hace bajo condiciones de ayuno. El ejercicio de alta intensidad de corta duración después de las comidas y el ejercicio de alta intensidad de premeal de larga duración ofrecen beneficios de glucemia. El riesgo de hipoglucemia parece mínimo con estas dos opciones de ejercicio, especialmente si se hace ejercicio antes o después del desayuno. Se necesitan estudios a corto y largo plazo para explorar más a fondo los efectos de estas dos opciones sobre la hipoglucemia y los marcadores cardio-metabólicos. Dichos esfuerzos específicos pueden ayudar con la aceleración de los traslados de traducción. El financiamiento Este trabajo no recibió financiamiento específico.Dualidad de interésEl autor declara que no hay dualidad de interés asociada con este manuscrito.ReferenciasDerave W, Mertens A, Muls E et al. Efectos del ejercicio post-absortivo y postprandial sobre la glucorregulación en el síndrome metabólico
Esperanza prometedora, tratamiento de la diabetes con una célula madre
Esperanza prometedora, tratamiento de la diabetes con una célula madre
Amira Ragab El Barky *, Ehab Mostafa Mohamed Ali y Tarek Mostafa Mohamed
Departamento de Química, División de Bioquímica, Universidad de Tanta, Tanta, Egipto
*Autor correspondiente:
Amira Ragab El Barky
Departamento de Química
División de Bioquímica, Universidad de Tanta
Tanta, Egipto
E-mail: amiramaram52@yahoo.com
Abstracto
La diabetes mellitus representa un serio problema de salud mundial. Es una enfermedad generalizada que está afectando a muchos millones de personas en todo el mundo. Uno de los principales efectos es la disminución de la masa de las células β, que es omnipresente en la mayoría de todos los pacientes con diabetes tipo 1. El tratamiento de la diabetes sin efectos secundarios sigue siendo un reto. La terapia con células madre es una gran promesa para la reparación de tejidos y órganos lesionados. Es una de las terapias más prometedoras para la diabetes mellitus. Por lo tanto, esta revisión del artículo tuvo como objetivo educar el papel del MSCS en la diabetes.
Gráficamente abstracto
imagen
Palabras claves
diabetes, células madre, células madre mesenquimales
Abreviaturas
DM: Diabetes Mellitus, IPCs: Células productoras de insulina, STZ: Estreptozotocina, TBARS: Sustancias Reactivas con Ácido Tiobarbitúrico, MSCs: Célula Madre Mesenquimal
Introducción
La diabetes es un problema de salud global que es característico de la hiperglucemia, que provoca la reproducción de los radicales libres, por lo que el estrés oxidativo se producen [1]. DM generada a partir de la destrucción de la célula beta pancreática que provoca disminución de la secreción de insulina, los defectos del receptor de insulina y, por tanto, afecta a su acción o se deriva de una combinación de ellos [2]. La hiperglucemia crónica, que surge según la diabetes, puede causar daño severo, disfunción y fracaso de diversos órganos [3]. Se espera que para el año 2035, habrá numerosas personas que ganan diabetes que saltarán más de 592 millones [4]. La diabetes está implicada en numerosas complicaciones, por ejemplo, retinopatía, neuropatía, enfermedad renal y enfermedad vascular periférica [5]. Diferentes procesos patógenos están implicados en el avance de la diabetes, los procesos t difieren de la destrucción completa de la β-célula pancreática a la rareza de las acciones de insulina [2, 3].
La terapia con células madre es una gran promesa para la reparación de tejidos y órganos lesionados. Es una de las terapias más prometedoras para la diabetes mellitus [6]. El tejido de los islotes trasplantados imita con mucho cuidado la fisiología de los islotes gastados y los pacientes ya no necesitan inyecciones diarias de insulina. Este artículo de revisión tiene por objeto elucidar el papel potencial de la célula madre mesenquimal (MSC) en el control de los daños de los tejidos vitales en la diabetes.
Célula madre mesenquimal (MSC)
Las células madre son células no especializadas que tienen la capacidad de auto-renovación y diferenciación en respuesta a la señal adecuada [7]. Las MSC son células de médula ósea, diferentes de las células madre hematopoyéticas, que poseen una amplia proliferación y capacidad para diferenciarse en muchos tipos celulares diferentes, incluyendo osteocitos, adipocitos, condrocitos, miocitos, cardiomiocitos y neuronas. El mayor número de MSC se encuentra en los recién nacidos que se reduce durante la vida útil a alrededor de la mitad a la edad de 80 [9].
Células madre y diabetes mellitus
La terapia con insulina ha mejorado enormemente la calidad de vida en pacientes con diabetes, especialmente en individuos con diabetes tipo 1. Sin embargo, el método es inexacto y no controla completamente la variación de minuto a minuto en la glucosa sistémica en sangre [10]. Debido a estas deficiencias, la investigación se ha dirigido hacia el establecimiento de terapias basadas en células que eluden la necesidad de la entrega de insulina exógena mediante la inyección convencional o más moderna tecnología de la bomba [11, 12].
Las células madre generan un interés increíble en la reparación de tejidos y órganos que fallan [12]. El remedio de células madre se ha convertido en un buen concepto para crear células productoras de insulina para pacientes con tipo I [13]. Los islotes de Langerhans tienen su propio sensor de glucosa, producen y liberan insulina en respuesta a la glucosa, preservan la normoglucemia y la función. Por lo tanto, la sustitución de células β por trasplante de células de islotes puede prevenir la diabetes. Los dos tipos de trasplantes clínicos de células de islotes que se han completado incluyen el trasplante de células de islotes alogénicos para el remedio de la diabetes tipo 1 y el trasplante de células de islotes autólogos para la protección de la diabetes quirúrgica después de una pancreatectomía total. El trasplante de células de islotes alogénicos tiene varios obstáculos tales como los resultados inestables del aislamiento de islotes. Los efectos secundarios que pueden surgir de inmunosupresores y la demanda de múltiples personas para el trasplante del páncreas lo hacen muy difícil [14].
Las células madre mesenquimales crecerán y se diferenciarán según su entorno. In vivo, cuando se inyecta en el páncreas, es predecible que las MSC pueden diferenciarse para crear células pancreáticas con funciones exocrinas y endocrinas. Por lo tanto, el trasplante de MSC de células madre de médula ósea puede reparar el páncreas en su papel para proporcionar efectos paracrinos y otros efectos de diferenciación celular [15].
]. Células madre de médula ósea pueden diferenciarse en células que pueden secretar insulina in vitro [16, 17], pero Bartholomew et al. no fueron capaces de confirmar este hallazgo. El páncreas es un órgano que tiene limitada capacidad para proliferar [18]. Sin embargo, estas células MSC pueden proliferar y diferenciar in-vitro [19]. Se ha estudiado el uso de factores de crecimiento en los procesos de diferenciación. La mayoría de los factores de crecimiento son pleiotrópicos y cambia la motilidad, la proliferación, la morfogénesis y la supervivencia de las células [20]. Se han utilizado muchos diseños diferentes para estimular la diferenciación de las células productoras de insulina (IPC) de las células madre in vitro. Estos diseños han participado en el procedimiento de diferenciación utilizando medio especial, una variedad de inducción y diferentes factores de crecimiento, tales como derivados de vitaminas, por ejemplo, nicotinamida [21], GLP-1, que es un agente antidiabético en la expansión de células β , la función, la propagación y la neogénesis [22], y alimentó las células ES con ácido todo-trans retinoico [23], betacelulina, activina A [24]. En las ratas T1DM, MSC fue capaz de diferenciarse para crear células pancreáticas productoras de insulina, insulina y la mejora de los síntomas de la diabetes [25, 26] .Estas células beta pancreáticas productoras de insulina expresan los múltiples genes que se relacionan con el desarrollo o la función de las células beta pancreáticas, incluida la alta expresión de homeobox pancreático y duodenal 1, insulina y glucagón [26]. ], y fueron capaces de liberar la insulina de una manera dependiente de la glucosa que llevó a refinamiento del estado diabético en STZ inducida por la diabetes en ratones desnudos [26]. El trasplante de MSC en la diabetes inducida por STZ en ratones C57Bl / 6 induce a alcanzar un nivel normal de glucosa en sangre y previene la glucosuria. Esto se acompañó de una mejoría de la función renal y la histología pancreática de la regeneración de los islotes beta-pancreática normal [27]. En los ratones NOD diabéticos, la inyección de MSC tiene la capacidad de reducir las células T diabetogénicas para penetrar los islotes de células beta pancreáticas y, de este modo, prevenir la destrucción de las células β [28]. Hay una acción mutua de MSC en cotransplante con islotes pancreáticos que resultó en la modificación de la morfología del injerto y la revascularización mejorado, lo que indica que los posibles factores tróficos secretados por MSC están ayudando insectos gremio [29]. Además, la inyección intravenosa múltiple (IV) de MSC a un modelo de roedores de T2DM dio lugar a niveles normales de glucosa en sangre, que se mantuvo estable durante aproximadamente más de dos meses después de la infusión. Por otra parte, la insulina sérica y C-péptido niveles fueron restaurados de nuevo a los niveles normales después de MSC inyección y los islotes pancreáticos fueron reparados [30] .Previous y recientes estudios sobre las células madre de tratamientoOn un estudio de Aziz et al. [31] derivaron MSCs de la médula ósea de ratas albinas macho, que caracterizaron las MSC morfológicamente y por marcador CD29 y infundieron MSC (5 × 106 células / rata) en ratas hembra inducidas por STZ. Las ratas hembras diabéticas que recibieron MSC mostraron una disminución significativa en los niveles séricos de glucosa y un aumento significativo de los niveles séricos de insulina en comparación con el grupo STZ no tratado. Por otra parte, el rendimiento cardiovascular también se mejoró en el grupo STZ / MSC en comparación con el STZ no tratados grupo [31]. Además, afirmaron que las MSC mejoran la función renal y concluyen que los MSC son capaces de mejorar la función renal y regenerar los tejidos renales en las ratas nefropatías diabéticas más probablemente a través de su acción paracrina a través de diferentes factores de crecimiento como VEGF, TGFβ y TNFα y antiapoptótico a través de los genes bcl2 y Bax (Tabla 1) [32]. Fuente Dosis Modelos experimentales de diabetes Vía de administración Historia diabética Después de infusiones de células madre Células madre derivadas de tejido adiposo (ADSCs) 3 × 106 ADSCs autólogas en 0,5 mL PBS Tipo II, hembra Ratas sprague-dawley (8 semanas) Inyección de la vena de la cola, Detrusor en el momento de la laparotomía repetida El grupo de animales diabéticos tuvo una reducción moderada de la insulina plasmática, un nivel de glucosa en plasma significativamente más alto y más dislipidemia en relación con el grupo control. Se observó una función de micción mejorada en ratas tratadas con ADSCs en comparación con ratas tratadas con solución salina tamponada con fosfato. Aunque algunos ADSCs se diferencian en células de músculo liso, la vía paracrina parece desempeñar el papel principal en este proceso, dando como resultado la reducción de la apoptosis y la preservación de la red de capilares sub-endoteliales. [68] Células madre mesenquimales de médula ósea, células pancreáticas • 200.000 células MSC • 200.000 células pancreáticas (PSC) Ratas Wistar Intraperitonealmente Los niveles de glucosa en sangre (ayuno y 2 h post prandial) aumentaron significativamente después de la inyección de aloxán. Por otra parte, tanto el péptido C como los niveles de insulina disminuyeron significativamente. El nivel de glucosa plasmática (ayuno y 2 h post prandial) disminuyó significativamente después del trasplante de MSC y PSC. Por otra parte, el nivel de péptido C y la insulina fue significativamente mayor después del trasplante de MSCs y PSCs [15] • Células madre mesenquimales de médula ósea • Células productoras de insulina (IPCS) 1 × 1 05 MSC células / rata1 × 105 Células IPCs / rata Tipo I, ratas Wistar Inyección de la vena de la cola Hubo un incremento increíble en los niveles de glucosa en suero y una disminución significativa en el nivel de insulina sérica en los grupos de diabetes inducidos por STZ en comparación con el control grupo normal El grupo tratado con MSC redujo significativamente el nivel elevado de glucosa en suero. Además, tanto el grupo tratado con MSC como el grupo tratado con IPC mostraron un aumento significativo en los niveles séricos de insulina después de seis semanas del experimento en comparación con el grupo de diabetes inducido por STZ, pero no alcanzó el valor normal en comparación con el grupo control normal. [6] Células madre de sangre del cordón umbilical (hUCBSCs) 1,5 × 107 células Los pacientes eran diabetes tipo II complicada con impotencias Corpus cavernosa Todos tenían hallazgos de laboratorio normales, excepto la diabetes mellitus relacionada Los niveles de glucosa en sangre se redujeron a las segundas semanas y se necesitó reducir el dosis de medicación de un mes en insulina y tres meses en agente hipoglucémico [69] Células madre mesenquimales derivadas de médula ósea 106 células por rata Tipo 1, nefropatía diabética ratas albinas femeninas Inyección intravenosa en vena de cola de rata Nefropatía diabética con glucosa en sangre> 200 mg / dl. La terapia con MSC mejoró significativamente los niveles de albúmina urinaria, urea sérica, creatinina y glucosa 24 h. [32] Células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea humana • 1 millón de MSC no diferenciadas • 1.000 grupos de IPC Ratones desnudos diabéticos Espacio subcapsular renal Los ratones diabéticos tenían niveles de glucosa en la sangre superiores a 16,5 mmol / L. Los niveles de glucosa en sangre de los ratones diabéticos implantados con los grupos diferenciados de células se normalizaron en pocos días, mientras que los que no recibían células o células indiferenciadas permanecieron hiperglucémicos. [37] Tabla 1. Fuentes y dosificación de células madre.La sangre del cordón umbilical humano, que se derivó de donantes sanos y todos ellos se verificaron para detectar cualquier anticuerpo antígeno patogénico y solo que son libres se utilizaron para aislar células madre humanas derivadas de sangre de cordón umbilical CB -SCs. Concluyeron que los pacientes T1D han realizado una mejoría del control metabólico y también han mostrado una reducción significativa en una autoinmunidad que dura varios meses después de un único tratamiento e indicaron que la mejoría puede lograrse con más de una dosis. En particular, la inversión de la autoinmunidad, conduce a la regeneración de islote β-células y la mejora del control metabólico en larga data T1D sujetos [33]. MSC se generó a partir de 10 gramos de tejido adiposo [34]. El MSC se cosechó al día 10 después del cultivo de MSC, luego se diferenciaron para crear Células de Secreción de Insulina pancreáticas (ISC) al día 14, se cuantificaron usando un hemocitómetro y se probaron la esterilidad, viabilidad y marcadores de secreción de insulina tales como Pax-6, Ipf- 1, e Isl - 1 por inmunofluorescencia. El inóculo preparado se mezcló entonces con células madre hematopoyéticas (HSC) generadas a partir de 100 ml de BM cultivadas que se aspiró el día 9 [35]. Un inóculo de células combinadas de la ISC y HSC se infundió como se describe anteriormente en la circulación portal, el timo y en el tejido subcutáneo [35]. Diez pacientes que sufrían de diabetes con una edad media de 20,2 años, que sufrían de diabetes, aproximadamente 8,1 años atrás, fueron sometidos a infusión de MSC, los resultados mostraron que el tratamiento MSC no tiene efectos secundarios para todos los pacientes diabéticos. Todos los pacientes tuvieron mejoría en péptido C, Hb1Ac, niveles de azúcar en sangre y demanda de insulina exógena. Después de 3 meses de infusiones MSC, los anticuerpos GAD se analizaron y mostró una reducción significativa [36]. En un estudio de Gabr et al. [37], los Aspirates de médula ósea (BMA) fueron recogidos en un anticoagulante heparin halcón tubo de seis consentimiento donantes (Tabla 1]. Los BMA se diluyeron 1: 1 con medio de Eagle modificado con Dulbecco de baja glucosa, suero bovino fetal al 10%. Después de 3 días, se retiraron las células no adherentes. Las MSC adherentes restantes se cultivaron hasta una confluencia del 80% antes de pasar con tripsina. En el paso 3, las MSC se diferenciaron para crear células pancreáticas productoras de insulina. La capacidad de células diferenciadas se estableció normoglycemia en ratones desnudos diabéticos fue examinado por su implantación en el espacio sub capsular renal. Los sueros de ratones diabéticos tratados con IPC contenían insulina humana y c-péptido, pero niveles miserables de insulina de ratón. BM-MSCs de sujetos humanos diabéticos y no diabéticos podría ser diferenciado sin manipulación genética para formar CIP que, tras el trasplante, podría mantener la euglucemia en ratones diabéticos durante 3 meses [37]. Barky et al. [6] MSC derivados de la médula ósea de ratas albinas blancas macho. MSCs se distinguieron morfológicamente y por CD -ve 34 y CD + ve 105. A continuación, se diferenciaron en IPCs y ambos fueron infundidos en la vena independiente de la cola STZ inducida por la diabetes en ratas (Tabla 1]. Se informó que tanto el MSC como el IPCs mejoraron significativamente el peso corporal, S. Insulina, α-amilasa, adiponectina, creatinina, colesterol total, TAG, IL-6, TNF-α e hígado L-MDA y los niveles de glucógeno en STZ inducida diabetes modelo y las células madre concluidas, que tienen t la capacidad de diferenciarse en células productoras de insulina (IPC), proporcionaría una fuente potencialmente libre de células de islotes para el trasplante y mitigaría las principales limitaciones de disponibilidad y rechazo alogénico. Por lo tanto, la terapia con células madre se está convirtiendo en la terapia más favorable para la DM [6]. Acción mecánica de MSCs en diabetesDiabetes Mellitus (DM) es metabólica, trastorno endocrino en todo el mundo; por lo general se acompaña de diversas complicaciones como retinopatía, neuropatía, nefropatía y enfermedad cardiovascular [38]. Es un problema de salud pública importante en todo el mundo y es la principal causa de mortalidad global. [39] El tipo I es un trastorno autoinmune con destrucción completa de las células β pancreáticas por lo que se caracteriza por la deficiencia de insulina y requiere la inyección de insulina para su mientras que el Tipo II es la resistencia a la insulina y puede manejar mediante la administración de drogas sintéticas [40]. Tanto la diabetes tipo I como la diabetes tipo II son considerables problemas de salud pública con numerosas complicaciones, lo que conduce a un aumento constante en los costes de tratamiento [41]. Varios tipos distintos de diabetes mellitus existen y son causados por una interacción compleja de factores genéticos y ambientales. El estrés oxidativo da lugar a complicaciones macro y micro vasculares que ejercen toxicidad en diferentes órganos vitales en el paciente con diabetes [43]. Estrés oxidativo es producido por la formación de glucosa avanzada producto final que tiene un papel importante con las complicaciones diabéticas [44]. Los radicales libres resultaron en daño oxidativo mediada por el estrés y el programa mejorado de la muerte de las células β [45]. También reacciona con ácidos grasos poliinsaturados, que existen en la membrana y causan peroxidación de lípidos [46]. El alto nivel de marcador de peroxidación de lípidos, Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS), en la diabetes se concede es una indicación de la deficiencia de los antioxidantes [47]. MSC tiene un efecto beneficioso sobre la glucemia a través de una diferenciación directa de células capaces de producir insulina, oa través de un efecto indirecto sobre la secreción de los moduladores inmunes, que previenen las células T endógenas de la destrucción de las células β pancreáticas u otros factores aún desconocidos que tienen un efecto sobre la secreción o la acción de la insulina. (Figura 1) [48] .diabetes-management-MSCs-diabetesFigura 1: El mecanismo de acción de MSCs en la diabetes.MSCs fueron capaces de diferenciarse para crear células productoras de insulina pancreática en modelos animales STZ-T1DM , la secreción de insulina y alivio, la complicación diabética, estas células productoras de insulina expresar múltiples genes como la caja duodenal casa 1, la insulina y el glucagón y fueron capaces de secretar insulina que responsable de la disminución del nivel de glucosa y por lo tanto mejorar la diabetes en STZnude ratones [ 49] .Algunos factores tróficos, como el factor de crecimiento endotelial vascular [50], el factor neurotrópico ciliar, el factor de Von Willebrand [51], y Il-6 [52], pueden ser liberados por MSCs y han th e capacidad para prolongar la vida de los islotes. Scuteri [53] confirmó que MSCs pueden proporcionar una larga supervivencia para los islotes de Langerhans y también dotar en la creación de Pdx1. Por lo tanto, la utilización de células madre se está convirtiendo en la terapia más prometedora para la DM [54]. Las células madre mesenquimales de médula ósea (BM-MSCs) pueden ser utilizadas para originar células productoras de insulina. BM-MSCs tienen un interés especial porque los pacientes con diabetes mellitus que incidentalmente reciben una transfusión de médula ósea puede mejorar la función de las células β [56]. Además, está disminuyendo factores apoptóticos, tales como IL-1β así; puede disminuir la apoptosis [57]. Las células madre mesenquimales tienen un efecto inmunosupresor [58], anti-inflamatorio y características inmunomoduladoras [59]. Chen et al. [60] declaró que MSCs podría diferenciar con éxito in vitro para crear células pancreáticas β-like. Estas células eran morfológicamente idénticas a las células beta pancreáticas. Además, también podrían transcribir, traducir y excretar insulina. Las células madre mesenquimales se pueden convertir para crear células productoras de insulina pancreática y su potencial remedio terapéutico para la diabetes se basa en la capacidad de diferenciación [61]. Cuando las BMSC en el 3º paso eran confluentes entre el 70% y el 80%, se diferenciaron para crear células productoras de insulina pancreática usando cataplasma de un factor de crecimiento, por ejemplo, activina A, β-fibroblastos y factor de crecimiento epidérmico, 2- mercaptoetanol, nicotinamida y glucosa alta . El procesamiento de BMSC con factores promotores de insulina tales como nicotinamida, inducción de glucosa alta y factores de crecimiento tales como activina A y GLP-1 puede convertirlos en células beta pancreáticas y producir insulina. La nicotinamida, que es un inhibidor de la poli (ADP-ribosa) sintetasa, es un inductor bien conocido para diferenciar las células madre de las células beta pancreáticas y puede proteger a las células de la glucotoxicidad inducida por la exposición a la alta glucosa [62]. Además, Tang et al. [62] teoría alta concentración de glucosa es un fuerte inductor de la diferenciación de los islotes pancreáticos. Sin embargo, Sun et al. [61] declaró que el uso de medios con alta concentración de glucosa sólo no puede diferenciar MSC médula ósea para crear insulina p roducing células. La Activina A, que es un miembro de la superfamilia del factor de crecimiento transformante-beta, puede ajustar la neogénesis de las células β en ratas y estimular a los ESC a crear células productoras de insulina [63-65]. Neshati et al. [64] informaron que los MSCs pueden ser diferenciados para crear células pancreáticas beta usando medios que contienen alta concentración de glucosa, nicotinamida y 2-mercaptoetanol. Además, Mohamed et al. [65] informaron que las concentraciones bajas de glucosa pueden utilizarse para la expansión celular y para la diferenciación para crear células pancreáticas productoras de insulina. El medio fue sustituido por glucosa alta, que considera el primer paso de los procesos de diferenciación. El segundo paso de la diferenciación MSCS para crear células productoras de insulina pancreática se realiza a través del tratamiento de β-mercaptoetanol y nicotinamida como factores promotores [66, 67]. Conclusión Este artículo de revisión ha mostrado algunas de las principales funciones de MSCs como una nueva terapia para la diabetes. La terapia con células madre ha generado un interés increíble por la falla en los tejidos, la reparación y regeneración de los órganos. Las Células Madre Mesenquimales de la médula ósea (MSCs) pueden usarse para crear células beta pancreáticas, por lo que los pacientes ya no necesitan múltiples inyecciones diarias de insulina. El trasplante de MSCs podría reformar el páncreas en su papel para proporcionar efectos paracrinos y otros efectos de diferenciación celular.Fuentes destacados • La diabetes mellitus es un trastorno metabólico que afecta a muchos millones de personas en todo el mundo • DM generada por la destrucción de la célula beta pancreática o la resistencia a la insulina • La terapia con células madre es una gran promesa para la reparación de tejidos y órganos lesionados • La célula madre es una de las terapias más prometedoras para la diabetes mellitus.Tipo de islotes trasplantados imita con mucho cuidado la fisiología de los islotes gastados y los pacientes ya no necesitan inyecciones diarias de insulina.
Wednesday, September 20, 2017
Sunday, September 17, 2017
Biomarkers of Kidney Disease
Biomarkers of Kidney Disease
Author: Charles Edelstein, MD, PhD
Affiliation:
Publisher: Elsevier Science and Technology
Publication Date: 2017
Affiliation:
Publisher: Elsevier Science and Technology
Publication Date: 2017
ISBN 10: 0128030143
ISBN 13: 9780128030141
eISBN: 9780128030356
Edition: 2nd
ISBN 13: 9780128030141
eISBN: 9780128030356
Edition: 2nd
Description:
Biomarkers of Kidney Disease, Second Edition, focuses on the basic and clinical research of biomarkers in common kidney diseases, detailing the characteristics of an ideal biomarker. The latest techniques for biomarker detection, including metabolomics and proteomics are covered in the book. This comprehensive book details the latest advances made in the field of biomarker research and development in kidney diseases. The book is an ideal companion for those interested in biomarker research and development, proteomics and metabolomics, kidney diseases, statistical analysis, transplantation, and preeclampsia. New chapters include biomarkers of cardiovascular disease in patients with CKD, biomarkers of Polycystic Kidney Disease, and biomarkers and the role of nanomedicine.
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